噻二唑的应用

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噻二唑的应用

2020-07-20币圈百科645

噻二唑通常指2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑。2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑是一种白色结晶粉末,是合成头孢唑啉钠的重要中间体,具有重要的工业和医疗价值。

现有的2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法主要采用水合肼、乙酸乙酯、甲醇或乙醇溶剂、碱液、二硫化碳和酸液为原料,其中溶剂采用甲醇或乙醇,碱液采用氢氧化钾或液氨,酸液采用肼加成得到的浓硫酸或浓盐酸, 乙酸乙酯的环化和水解现有的2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法存在反应时间长、能耗大、操作复杂繁琐、生产成本高、易产生更多的废物和污染物的缺点。

CN201310293603.0提供了一种2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法,该方法反应时间长,能耗大,操作复杂,生产成本高,易产生更多的废物和污染物。

技术方案是:制备2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的方法,包括以下步骤:

(1)将称取的水合肼和氨水放入反应容器中混合均匀,在低于5的温度下滴加二硫化碳,滴加完毕后搅拌保温0.5-1小时,得到肼基二硫代甲酸铵水溶液,反应配方如下:

向反应容器中加入乙腈,搅拌反应1 ~ 2小时,然后将反应溶液温度升至85 ~ 90,搅拌回流0.5 ~ 1小时,得到如下反应式的2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑铵盐水溶液:

(3)当步骤(2)的反应容器温度降至40以下时,滴加盐酸进行酸化,得到2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑悬浮液,经过滤、洗涤,得到乳白色结晶粉末,即为2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑粗品,然后经纯化、干燥,得到白色结晶粉末2-巯基-噻二唑

与现有的2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法相比,本发明具有以下特点:

1.所用原料相对减少,工艺步骤简化,合成过程一步完成,不仅缩短了生产周期,降低了原料成本,而且提高了产品收率和产品质量。

2.在合成过程中,不使用甲醇、乙醇等有机溶剂,反应以水为溶剂。与在有机溶剂中反应相比,在水溶剂中反应具有操作简单、无需分离溶剂、节约能源、防止中间产物损失、提高产品收率、防止废物产生和有毒有害物质对环境的污染等优点。

头孢西酮属于第一代注射用头孢菌素类抗生素,其对金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌等多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的疗效优于同类药物头孢唑啉和头孢菌素,其耐药性明显优于后者。头孢西酮是一种经典的广谱抗生素,抗菌谱广,临床应用广泛。共有732名患者在国外7个国家的35家医院参加了临床研究。结果表明,头孢西丁对泌尿系统感染、呼吸道感染、外科皮肤感染、妇科感染、胆腹部感染、各种复杂感染及革兰阳性菌和革兰阴性菌所致新生儿的防治有效率达90%以上。

CN201510398276.4提供了一种新的头孢西丁钠的合成方法,头孢西丁钠是一种新的头孢菌素类抗感染药物,生产条件温和,生产工艺简单,副反应少,产品收率和纯度高。

本发明是采用以下技术方案实现的:

一种新型头孢菌素类抗感染药物的合成工艺,其特征在于包括以下步骤:

(1)由3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸(式)和2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑(式)合成的硫酯化合物(式)的制备:

将3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸(式)和2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑(式)溶于有机溶剂中,加入有机碱,室温下搅拌,反应1小时,然后缓慢滴加溶有催化剂的有机溶剂溶液,1- 2小时内滴完。

(2)头孢西丁钠(式iv)的制备:

在氮气保护下,将7-ACA和碳酸氢钠加入水和乙醇的混合溶剂中,搅拌溶解,加入步骤(1)中制备的硫酯化合物(式),控制反应温度,然后用碳酸氢钠调节酸碱度;活性炭脱色、结晶、过滤、洗涤、干燥,得到头孢西丁钠(式);合成路线如下:

主要参考文献[1]2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法

[2]新头孢菌素类抗感染药物的合成工艺

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