球虫病是一种损害家禽肠道的寄生虫病，这是许多商业家禽饲养者所担心的。死亡损失超过20%是一个普遍现象，这可能导致禽肉和禽蛋生产的严重损失。20世纪50年代，抗球虫病药物尼卡巴嗪被化学合成，药物控制成为治疗球虫病最有效、最方便、最常用的方法。【盐酸氨丙啉的说明书】全球每年球虫病药物的消费量约为3.2亿美元。随着水产养殖业的发展和球虫病对水产养殖业的影响，抗球虫病药物的需求将逐年增加。

1-(4-氨基-2-正丙基嘧啶-5-亚甲基)-2-甲基吡啶盐酸盐在英语中被称为安普利姆盐酸盐。盐酸氨基脯氨酸是默克公司的罗杰斯在20世纪60年代首次开发的。易溶于水，性质稳定，在室温和40以下储存5年不变。【盐酸氨丙啉的说明书】它具有毒性低、安全范围大、残留小、无需停药的优点。

该药物主要作用于第一代裂殖子(作用高峰在球虫周期的第三天)，防止裂殖子的形成。一些数据表明氨基比林对性周期(配子发生)和子孢子也有一定的抑制作用。这种药物的化学结构类似于硫胺素，它在球虫的代谢过程中取代了硫胺素，导致蠕虫体内硫胺素缺乏并干扰其代谢。它能抑制球虫裂殖体、配子体和孢子体的生长和发育。

近年来，球虫病对多种药物产生了严重的耐药性，导致许多病例防治失败。由于其独特的作用机制，它能竞争性地抑制球虫对硫胺素的摄取，抑制球虫的发育。目前，它在世界各地广泛使用，全球年需求量超过1000吨。【盐酸氨丙啉的说明书】美国包惠公司是世界上氨基比林盐酸盐的主要供应商，其生产能力和市场份额达到世界的1/2。

目前，该药物在我国的生产量很小，相关合成技术的报道较少。然而，球虫病对养鸡业的影响日益严重，研发新的抗球虫病药物需要大量的人力、物力和财力，并且有一定的研究周期。因此，氨基比林在中国的发展和实现大规模工业化生产，对满足国内需求和外贸出口都具有重要意义，前景广阔。

混合饲养：家禽每吨饲料125克。

盐酸安普林用于鸡、兔、犊牛和羔羊，对鸡的柔嫩艾美耳球虫和盖氏艾美耳球虫以及羔羊和犊牛的球虫有效。可制成水溶性粉末或与其他药物预混，是蛋鸡的主要抗球虫药物。该产品具有毒性低、安全范围广、残留少、无需停药的优点。常与乙氧基苯甲酰胺甲酯、磺胺喹喔啉等制成复方制剂。扩大抗球虫药谱，增强抗球虫效果。【盐酸氨丙啉的说明书】磺胺喹喔啉和磺胺喹喔啉的组合对并发的细菌感染也有很好的抑制作用，是目前广泛使用的抗球虫药物。

【盐酸氨丙啉的说明书】盐酸萘唑啉有何副作用

本品对鸡柔嫩和堆型艾美耳球虫、羔羊和小牛球虫有效。两性霉素能抑制第一代裂殖子的生长和繁殖。以鸡艾美耳球虫为例，作用高峰在感染后第三天。此外，它还能在一定程度上抑制配子体和孢子体的性周期，可用于预防和治疗球虫病。其作用机制是氨基比林的化学结构与硫胺素相似，因此在蠕虫代谢过程中可以替代硫胺素，造成球虫硫胺素缺乏并干扰其代谢。

如果饲料中加入硫胺素，氨基比林的作用可以被抵消。氨基比林和磺胺喹啉(混合饲料和饮用水)联合使用，可扩大抗球虫范围，安全有效。安普林对盲肠球虫病有较好的疗效。乙氧苯甲酰胺甲酯和磺胺喹啉主要作用于肠道球虫。它们的组合(混合喂养或饮水给药)可扩大抗球虫的范围，且安全有效，可制成预混料使用。

虽然本品稳定，可与各种维生素、矿物质和抗菌药物混合，但在肉鸡饲料中分解仍然缓慢。在室温下储存60天后，平均故障率为8%。因此，建议现在使用该产品。常与乙氧基苯甲酰胺甲酯和磺胺喹啉联合使用以提高疗效。【盐酸氨丙啉的说明书】大剂量喂养犊牛和羔羊超过20天可导致大脑皮层坏死，这是由硫胺素缺乏导致的神经症状。蛋鸡是被禁止的。停药期肉鸡为7天，肉牛为1天。

1、以丁腈为原料，在酸性条件下与甲醇反应制备甲氧基丁亚胺，然后用氨气置换生成丁脒盐酸盐；具体如下：将37 .5克正丁腈和40克甲醇放入500毫升三口瓶中，搅拌冷却，向瓶中通入19 .8克干燥氯化氢气体，在0~10下保持2小时。冷却至-5，通入氨气至pH  8~9，在10~20下反应2小时。过滤后，减压蒸馏至干，加入少量甲苯，冷却，过滤，得到62克丁脒盐酸盐

步骤2:以丙烯腈为原料，在甲醇钠存在下与甲酸甲酯反应生成-羟基甲亚胺--甲氧基丙腈，再经硫酸二甲酯甲基化生成-甲氧基甲亚胺--甲氧基丙腈。

具体如下：在1 000毫升三口瓶中，将30克无水甲醇放入甲苯和煤油的混合溶液中，边搅拌边加入60克固体甲醇钠，然后将57克甲酸甲酯滴入瓶中，混合物在20~25保持30分钟。【盐酸氨丙啉的说明书】然后，将44 .2克丙烯腈和92克甲酸甲酯的混合溶液滴加到瓶中，并将反应物转移到耐压釜中，在15-30下通过梯度加热和保温进行反应35-40小时。

反应结束后，冷却至10，排气，加入3 .0 g碳酸钠和139 g硫酸二甲酯，保持温度在56以下1小时。5-2。过滤，弃去滤饼，向滤液中滴加三乙胺，测量液相的酸碱度约为8。减压蒸馏出甲苯，从上层回收煤油。在高真空下减压蒸馏下层，得到83 .3克粗-甲氧基亚甲基--甲氧基丙腈，其含量为82 .7%，产率为66 .3%。

步骤3:丁脒盐酸盐与-甲氧亚甲基--甲氧基丙腈发生环化反应，生成4-氨基-(5-甲氧基甲基)-2-丙基嘧啶；步骤4:4-氨基-(5-甲氧基甲基)-2-丙基嘧啶与2-甲基吡啶发生取代反应，然后与氯化氢成盐，制得氨基比林盐酸盐。

具体如下：将15克甲醇钠、30克无水甲醇和3克甲酸乙酯放入250毫升三口瓶中，室温下搅拌30分钟，加入30克丁脒盐酸盐，搅拌反应20-30分钟，蒸馏回收甲醇，加入10克甲苯，冷却至2左右，加入35克-甲氧基亚甲基--甲氧基丙腈，水浴温度保持在70，加入66克液碱加入135克水和90克氯仿，搅拌，静置分层，水层用少量氯仿提取两次，与有机层合并，蒸馏回收氯仿，冷却。【盐酸氨丙啉的说明书】加入147克二甲苯和48克2-甲基吡啶，搅拌，加入盐酸至酸碱度为1-2，加热并用水回流，保持回流4-5小时，然后减压蒸馏至干，冷却。加入150克异丙醇，回流，保温2小时。冷却、过滤、干燥后，得到45 .5克氨基比林盐酸盐，含量为97 .9%，两步反应总收率为58%。脱色精制后，得到含量为99 .75 %的盐酸氨基比林。

主要参考资料

杨丽荣鲁珉敏。引用该论文王志平，王志平，王志平.feed  research，2007，2007(7): 17-18。

[2] CN201510770969.1高纯度颗粒状盐酸氨基比林的制备方法

[3]新兽药实用手册