阿米卡星是一种半合成氨基糖苷类抗生素，其抗菌谱广，【阿米卡星的药理作用】对多种细菌有很强的抗菌能力，其硫酸盐已成为世界上临床常用的一线抗感染药物，新的剂型和用途不断开发。

硫酸阿米卡星适用于敏感革兰氏阴性杆菌如铜绿假单胞菌和其他假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌、【阿米卡星的药理作用】不动杆菌和葡萄球菌(甲氧西林敏感株)引起的严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨和关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤和软组织感染等。

【阿米卡星的药理作用】因为它对大多数氨基糖苷类灭活剂稳定，所以它特别适合于治疗由革兰氏阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素抗性菌株引起的严重感染。阿米卡星，也称为阿米卡星，分子量为585。

【阿米卡星的药理作用】目前，最常用的合成路线是硅烷保护路线，如文献《阿米卡星的新合成方法》(作者：江忠良、王宇；精细和特殊化学品，2004，12(10)，26-28)描述了如下主要过程：(1)以卡那霉素A(KMA)为原料，通过硅烷化保护卡那霉素的11个氨基和羟基，得到甲基硅烷基卡那霉素；(2)在二环己基碳二亚胺存在下，由-N-邻苯二甲酰亚胺--羟基丁酸(PHBA)和N-羟基邻苯二甲酰亚胺(诺普)制备了活性酯化合物。(3)用甲基甲硅烷基卡那霉素和活性酯进行酰化(酯交换反应)，然后酸解和肼解得到阿米卡星。

阿米卡星，以前称为阿米卡星，是卡那霉素的半合成衍生物，对葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和结核分枝杆菌具有很强的抗菌活性，对肠内革兰氏阴性杆菌和绿脓杆菌产生的乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶稳定。

【阿米卡星的药理作用】大多数耐药肠杆菌科细菌如庆大霉素、妥布霉素和奈替米星对本品敏感。肺炎链球菌、链球菌、肠球菌和洋葱假单胞菌对该产品具有多重耐药性。与青霉素或头孢菌素联合使用，它们通常具有协同作用。适用于治疗敏感细菌引起的肾盂肾炎、尿路感染、呼吸道和肺部感染。

肌肉注射75毫克/千克后，血药浓度峰值可达18 ~ 25微克/毫升。成人75毫克/公斤，静脉滴注30分钟后，1.5小时内血药浓度峰值可达25微克/毫升，8 ~ 12小时后低于2微克/毫升。因此，对于重症患者，应每天给药3次，T1/2为1.8 ~ 2.5小时。本品易渗入胸腹水，在脑脊液中达不到有效浓度。给药后24小时内，94% ~ 98%的药物以原始形式排泄于尿液中，肾功能不全患者的排泄量明显减少。

可用于敏感细菌引起的细菌性心内膜炎和败血症、呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节、烧伤、术后感染和复发性尿路感染。

与链霉素相似，它主要损害肾脏和听力。

1.本品与其他氨基糖苷类药物联合使用时，或连续局部或全身使用时，可增加耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞。2.本品与神经肌肉阻滞药合用可加重神经肌肉阻滞效果，导致肌肉无力、呼吸抑制等症状。当与卷曲霉素、顺铂、依那西酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)联合使用或连续局部或全身应用时，本品可能增加耳毒性和肾毒性。3.本品与头孢菌素或头孢唑啉一起局部或全身使用可能会增加肾毒性。本品不应与两性霉素B、头孢菌素、磺胺嘧啶和四环素注射液配伍，也不应滴入同一瓶中。4.本品与多粘菌素注射液合用或局部或全身连续应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞。5.其他肾毒性药物和耳毒性药物不应联合或相继使用，以免加重肾毒性或耳毒性

1.交叉过敏。对一种氨基糖苷类药物过敏的患者也可能对其他氨基糖苷类药物过敏。2.在用药过程中，应注意以下检查：(1)常规尿检和肾功能检查，防止严重的肾毒性。(2)听力检查或电描记图检查，尤其注意高频听力障碍，这对老年患者尤为重要。3.在治疗过程中，特别是对新生儿、老年人和肾功能不全患者，如有病情，应监测血药浓度。每12小时给药7.5毫克/千克时，峰浓度和谷浓度应分别保持在15 ~ 30微克/毫升和5 ~ 10微克/毫升。每天给药15毫克/千克时，血药浓度峰值应保持在56 ~ 64微克/毫升，血药浓度谷值应保持在1微克/毫升。4.在下列情况下应慎用本品：(1)失水会增加血药浓度并导致毒性反应。(2)第八对脑神经受损，因为本产品会对前庭神经和听觉神经造成损伤。(3)重症肌无力或帕金森病，可引起神经肌肉阻滞，导致骨骼肌衰弱。(4)肾功能受损者有肾毒性。5.干扰诊断本品可提高丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度和乳酸脱氢酶浓度的测定值；血钙、镁、钾和钠的测量值可能会降低。6.当氨基糖苷类与-内酰胺类(头孢菌素类和青霉素类)混合时，它们会导致相互失活。当本产品与上述抗生素联合使用时，必须将其滴入瓶中。阿米卡星不应与其他药物同瓶滴注。7.应该给病人足够的水来减少肾小管损伤。8.配制静脉药物时，每500毫克加入100 ~ 200毫升氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他无菌稀释液。成人应在30 ~ 60分钟内缓慢滴注，婴儿患者的稀释液量应相应减少。

肌肉注射或静脉注射，成人每12小时0.2g，每日剂量不超过1.5g.儿童体重每天7.5毫克/千克，每天两次，并应注意血药浓度监测

注射：2mL200mg。

一种阿米卡星的环保合成方法，包括活性酯的合成、卡那霉素甲硅烷的合成、酰化反应、水解反应和降解反应。

(1)以丙酮为溶剂，2(S)-2-羟基-4-氨基甲酰丁酸和N-羟基邻苯二甲酰亚胺在N，N-二环己基碳二亚胺存在下反应，得到含有活性酯的反应溶液；

(2)将反应液过滤除去白色沉淀(N，N’-二环己基脲DCU)，将滤液加入卡那霉素A硅化物的丙酮溶液中进行酰化反应；

(3)酰化反应后加入盐酸调节酸碱度至2.0-3.0，减压蒸馏除去溶剂，用水稀释，进行水解反应；

(4)将料液冷却至-20 ~ 10，加入氢氧化钠溶液，然后滴加次氯酸钠溶液进行降解反应，滴加时料液温度保持在-20 ~ 5，滴加后在-20 ~ 5反应0.5 ~ 5小时；反应结束后，滴加硫酸调节ph至4-5，冷却至0-3，析出固体硫酸钠，过滤；然后用CD180树脂纯化，浓缩，冷冻干燥，得到固体阿米卡星。

主要参考文献[1]阿米卡星的合成方法

[2]常用新药精选手册

[3]口服临床药物手册

[4]中国201510677676.9阿米卡星的环境友好合成方法