变应性鼻炎是一种发生在鼻粘膜的过敏性疾病，其主要特征是鼻痒、打喷嚏、分泌过多和鼻粘膜肿胀。这种疾病分为常年性过敏性鼻炎和季节性过敏性鼻炎，后者也称为“花粉热”。变应性鼻炎的发病率与遗传和环境密切相关。近年来，过敏性鼻炎的发病率呈上升趋势。该病的治疗主要分为特异性治疗和非特异性治疗。前者主要指免疫治疗，而后者主要指药物对症治疗，包括糖皮质激素、抗组胺药、肥大细胞膜稳定剂等。H1受体抑制剂可以通过与组胺竞争来发挥其作用，从而影响细胞膜上的组胺受体，并迅速缓解患者的鼻痒、打喷嚏和高分泌。荨麻疹是一种常见的皮肤粘膜过敏性疾病，其临床表现为皮肤粘膜暂时性局限性水肿，伴有严重瘙痒。慢性特发性荨麻疹是一种原因不明的慢性荨麻疹，占慢性荨麻疹病例的80-90%。这是一种常见的暂时性血管反应，涉及皮肤或粘膜，显示清晰的边界，红色或白色瘙痒性水肿损害3354风团，以及由于血管通透性增加导致富含蛋白质的液体外渗引起的水肿。这种疾病的病因或机制尚不清楚，因此只能进行对症治疗，抗组胺药是首选，尤其是非镇静性H1受体拮抗剂。由冷、热、阳光、摩擦和压力等物理刺激引起的慢性荨麻疹被归类为物理性荨麻疹。常见的有皮肤擦伤性疾病、寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、日光性荨麻疹和压力性荨麻疹，它们大多与免疫有关。

阿瓦斯丁属于第二代抗组胺药，是一种极具竞争力的H1受体拮抗剂。它可以在服药30分钟后生效。本产品在传统抗组胺药Actidil的吡啶环上增加了一个极性丙烯酸基团，降低了亲脂性，使其难以通过血脑屏障，嗜睡效果明显降低，且无明显的抗胆碱能作用。临床研究证实阿托伐他汀对急慢性荨麻疹、过敏性鼻炎等过敏性疾病有较好的疗效。本品无心脏毒性反应，推荐剂量时有轻度嗜睡和偶发性皮疹。阿瓦斯丁胶囊适用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、慢性自发性荨麻疹、症状性皮肤抓痕、胆碱能性荨麻疹、自发性寒冷性荨麻疹、湿疹和瘙痒。最初的制造商是葛兰素史克，它于1988年首次在英国上市，然后在芬兰、马来西亚、泰国和其他国家上市。2002年，葛兰素史克的阿瓦斯丁胶囊获准在中国上市，其商品名为李心敏，现已退出市场。目前，只有强生集团旗下的仿制药阿瓦斯丁胶囊在海外上市。我们公司现在是中国生产阿瓦斯丁胶囊的唯一制药公司。

阿瓦斯丁是曲普利啶的衍生物，可与组胺竞争结合效应细胞上的H1受体，从而抑制组胺引起的过敏反应。因为这种药物不容易通过血-脑脊液屏障，它通常不会引起嗜睡和毒性毒蕈碱效应。

口服吸收迅速而完全。大约0.5小时后生效，Tmax为1.5小时，Cmax为150g/ml。分布广泛。这种药物只有一小部分(约1/7)在肝脏中代谢，代谢产物仍具有药理活性。血清T1/2为1.5h，但抗组胺作用可维持8h。服用12小时后，80%的代谢物和原药随尿液排出，13%的原药随粪便排出。在多组剂量试验中，超过6天后没有药物累积。

阿瓦斯丁主要用于缓解过敏性鼻炎、花粉热和组胺介导的皮肤过敏。

Po，8毫克，每天1 ~ 3次。

不良反应发生率为7.8%，偶尔出现皮疹、恶心、腹泻、口干和消化不良，以及罕见的嗜睡和严重恶心。

新李玟(新民乐)，胶囊，8毫克，12粒/盒，葛兰素威康公司。

阿瓦斯丁治疗急慢性荨麻疹的治愈率分别为61.19%和64.28%，30分钟内有效率为26.47%。

禁止12岁以下儿童、孕妇和哺乳期妇女、肌酐清除率低于50毫升/分钟、血清肌酐浓度高于150微克/升的肾功能不全患者、重度高血压和重度冠心病患者。老年人慎用。对曲普利啶或其他烷基胺抗组胺药(如苯丙醇胺)、伪麻黄碱或其他拟交感神经药(如苯丙醇胺)过敏的人也可能对该药物过敏。饮酒或服用其他中枢抑制剂时，不要从事需要高度警惕的工作。

阿托伐他汀与中枢神经系统抑制剂合用时，会增加中枢神经系统抑制剂的不良反应，应避免使用。同时使用酒精饮料或药物会增加中枢性抑郁，应该避免。当你感到严重恶心时，停止服药。

以2，6-二溴吡啶为原料，经酰化和HECK反应合成了(E)-3-[6-[(4-甲苯基)羰基]-2-吡啶基]丙烯酸乙酯，然后通过维蒂希反应合成了(E)-6-[(E/Z)-3-(1-吡咯烷基)

1)2-溴-6-(4-甲苯基)吡啶(3)

在N2保护下，将2(11.7克，0.0494摩尔)和无水乙醚(120毫升)冷却至-50，然后滴加1.6摩尔1-正丁基锂/正己烷溶液(32毫升，0.0512毫升)，在-50下反应45分钟。滴加对甲苯腈(6g，0.0512mol)/无水乙醚(30mL)溶液，体系呈玫瑰红。在-50反应3h后，加入2molL-1盐酸(120毫升)，搅拌10分钟，抽滤，滤饼用水洗涤两次，得到灰白色固体，用95%乙醇(150毫升)重结晶，干燥，得到白色固体3(7.1克，产率52%)，MP97 ~ 99。

2)(E)-3-[6-[(4-甲苯基)羰基]-2-吡啶基]丙烯酸乙酯(4)

将3(27.6克，0.1摩尔)、丙烯酸乙酯(14.7毫升，0.135摩尔)、三乙胺(31.3毫升，0.225摩尔)、乙酸钯(0.276克)、三苯基膦(0.552克)和N，N-二甲基甲酰胺(280毫升)回流6小时。抽滤后，滤饼用水洗涤两次，滤饼用95%乙醇(180毫升)重结晶，得到灰白色固体4(24.5克，产率83

(e)-6-[(e/z)-3-(1-吡咯烷基)-1-(4-甲基苯基)丙烯基]-2-吡啶基丙烯酸酯(6)

在N2的保护下，自制三苯基-2-吡咯烷乙基溴化鏻(24.6克，0.0559摩尔)和甲苯(210毫升)，在冰浴中冷却至0，然后缓慢加入1.6摩尔1-正丁基锂/正己烷溶液(37毫升，0.0592毫升)，控制内部温度5，然后加入2毫升1盐酸(140毫升)，搅拌15分钟。分离液体，弃去有机层，用甲基叔丁基醚(30毫升3)洗涤水层，向水层中加入甲基叔丁基醚(200毫升)，用浓氨水调节酸碱度至9，分离液体，用水(20毫升3)洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥有机层3小时，过滤，浓缩滤液，得到深红色油6(16.4克，产率)

4)阿瓦斯丁(1)

6(10克，0.0265毫升)，98%浓硫酸(16毫升)，在120反应10分钟，冷却，加入甲醇(110毫升)，回流1小时，减压蒸发约50毫升甲醇，倒入200克碎冰中，加入甲基叔丁基醚(100毫升)，用浓氨水调节酸碱度至9，分离，乙醚溶液用水洗涤三次，减压浓缩，得到深红色油状物(高效液相色谱测定的E/Z约为73)， 将其用95%乙醇(90毫升)溶解，加入2摩尔1升氢氧化钠(20毫升)，回流30分钟，减压除去乙醇。 用1摩尔1升硫酸溶液将剩余溶液调节至pH7，减压蒸发至干。用热异丙醇(20毫升4)提取，合并提取液，在4下结晶过夜，过滤得到粗品1，粗品用异丙醇重结晶得到白色固体1(3.93克，收率42.4%)，熔点222 ~ 224(分解)

主要参考文献[1]阿瓦斯丁胶囊及其制备方法

[2]最新药物手册

[3]阿瓦斯丁的合成研究