依那普利拉的药理作用及应用

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依那普利拉的药理作用及应用

2020-07-20币圈百科539

依那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,其结构与卡托普利相似。依那普利是一种前药,在体内由肝脏转化为依那普利。依那普利马来酸盐为白色或灰白色结晶粉末,25毫克依那普利马来酸盐可溶于1毫升水中。依那普利是白色或接近白色的结晶粉末,微溶于水。

目前,依那普利/依那普利在兽医临床上主要用作血管扩张剂来治疗心力衰竭或高血压。最近的研究表明依那普利联合速尿可以改善狗的心力衰竭,但尚不清楚它是否对狗的存活时间有显著影响。依那普利/依那普利也用于治疗与瓣膜(二尖瓣反流)和从左向右分流相关的心脏病。它能否作为慢性肾功能衰竭和蛋白丢失性肾病的辅助治疗仍在研究中。在心力衰竭时,晶体会扩张动脉和静脉,降低外周血管的阻力或后负荷。可用于治疗高血压和心力衰竭。当病情好转时,可以用依那普利代替,并且可以口服。

静脉注射或静脉滴注:用于高血压、高血压合并肝病或心力衰竭,每次0.625-1.25毫克,每6小时一次。根据疗效,每次最大剂量为5毫克。

静脉注射适宜溶剂:0.6251.25毫克,用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液10毫升稀释;静脉滴注:0.625-1.25毫克稀释于5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液50 ~ 100毫升。

给药速度:静脉注射:5 ~ 6分钟;静脉滴注:0.25 ~ 0.5 h

依那普利通过肝脏转化为活性物质依那普利。依那普利可通过与血管紧张素转换酶竞争来防止血管紧张素原的形成。血管紧张素转换酶对依那普利最初的血管紧张素工作有更高的亲和力。随着血管紧张素原浓度的降低,醛固酮分泌减少,血浆肾素活性升高。

对于充血性心力衰竭患者,依那普利的心血管效应包括降低总外周阻力、肺血管阻力、平均动脉压、右动脉压和肺毛细血管压,保持心率不变或降低,以及增加心脏指数、输出血容量、卒中容量和运动耐量。肝脏血流量的微小变化会增加肾脏血流量。血管紧张素转换酶抑制剂可减少肾小球疾病动物的蛋白尿并保护肾功能。

在犬体内,依那普利/依那普利和卡托普利具有不同的药代动力学特征。依那普利/依那普利的疗效出现较晚(4 ~ 6 h),但持续时间较长(12 ~ 14 h)。对人体而言,依那普利口服吸收良好,但依那普利吸收不良,其生物利用度约为60%。依那普利和依那普利几乎不进入中枢神经系统,微量进入牛奶。依那普利可以进入胎盘。在人体内,依那普利的半衰期约为2小时,依那普利的半衰期约为11小时,肾衰竭或严重充血性心力衰竭患者的半衰期增加。

可能出现头晕、头痛、困倦、口干、疲劳、上腹部不适、恶心、胸闷、咳嗽、蛋白尿、皮疹和脸红等不良反应。个别患者,尤其是那些使用利尿剂或减少血容量的患者,可能会导致血压过度下降,因此第一剂应从2.5毫克开始。

禁止对本产品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏的孕妇和哺乳期妇女、孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、肾功能不全和血管神经性水肿。药物相互作用联合利尿剂或其他抗高血压药物可增强降压效果;与保钾利尿剂联合使用会增加高钾血症的风险。

定期检测白细胞计数、肾功能和血钾;肝功能减退的患者应在用药期间监测肝功能的变化。

与利尿剂或其他抗高血压药物合用,降压效果增强;结合保钾利尿剂,高钾血症的风险增加。与速尿合用,可增强降压效果,延长作用时间。

市售片剂应在30避光保存,有效期可达30个月。依那普利注射液应储存在30以下。用D5W、生理盐水或乳酸林格注射液稀释后,可在室温下稳定储存24小时。依那普利联合两性霉素B或苯妥英钠。其他药物可以不同浓度与依那普利联合使用,联合使用取决于酸碱度、浓度、温度和稀释剂类型。建议查阅专业参考书了解具体相关信息(如《Handbookon Injectable Drugs by Trissel》,见附录)。

参考文献[1]唐纳德C帕朗柏主编,《帕朗柏兽医手册》,中国农业大学出版社,2009.07,第403页

[2]唐静波主编。452注射剂的安全应用与配伍,第7版,河南科学技术出版社,2014.01,第442页

[3]中国医药学会上海分会,《临床实用新药手册》,上海科学技术出版社,1996年9月,第1版,第243页

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