[背景和概述] [1][2]

乙磺酸盐(CAS: 2624-44-4)，也称为止血带，被称为2，5-二羟基苯磺酸二乙胺，通过促进凝血过程发挥作用。它能增加血液中血小板的数量，增强它们的聚集和粘附，并促进凝血物质的释放以加速血液凝固。【酚磺乙胺的作用及应用】临床上用于预防和治疗外科手术、血小板减少性紫癜或过敏性紫癜等原因引起的出血。药代动力学研究表明，甲磺乙胺可增加血小板数量，增强血小板的凝集和粘附，促进凝血活性物质的释放，从而产生止血作用。其作用迅速，静脉注射后1小时效果最强，一般可持续4-6小时。本品适用于防治手术出血、血小板减少性紫癜或过敏性紫癜及其他原因引起的出血，如脑出血、消化道出血、尿路出血、眼底出血、牙龈出血、鼻出血等。它可以与其他止血药物如氨基甲苯酸和维生素K联合使用

本品毒性低，目前已广泛用于临床。【酚磺乙胺的作用及应用】目前市场上有一种苯醌法生产酚磺酰胺，先将二氧化硫引入二乙胺、乙醇和水的溶液中制得二乙基亚硫酸盐，然后在低温下将对苯醌加入到二乙基亚硫酸盐溶液中，反应后减压蒸馏回收乙醇，冷却后沉淀粗品，再将亚硫酸氢钠和活性炭加入到水中或稀乙醇中脱色精制。此外，甲磺酸酯在水和乙醇中的溶解度大，这使得产品收率低，一般不超过40%。此外，苯醌价格高，使用二氧化硫时存在尾气吸收问题。【酚磺乙胺的作用及应用】此外，氯磺酸在市场上被用作磺化剂，使氢醌和有机溶剂共沸脱水，直到磺化前无水为止。然而，该方法使用有机溶剂，这污染了环境，并且在磺化过程中产生的氯化氢气体污染了环境。

【酚磺乙胺的作用及应用】酚磺乙胺注射说明书

[迹象] [3]

乙胺可用于预防和治疗各种手术前后的出血，也可用于血小板功能障碍和血管脆性引起的出血。

[规格] [3]

片剂：0.25克注射液：2毫升：0.25克，2毫升：0.5克，5毫升：1克。

[用法和用量] [4]

1.预防手术出血：术前15 ~ 30分钟肌肉注射或静脉注射0.25~0.5g，必要时2小时后可重复一次。

2.治疗：成人剂量：口服：每次0.5 ~ 1 g，每天3次；肌肉注射或静脉注射：每次0.25~0.5g，每天2 ~ 3次；【酚磺乙胺的作用及应用】静脉滴注：每次2.5 ~ 5克，用500毫升5%葡萄糖溶液稀释，每分钟不超过5毫克。儿童用量：10毫克/千克口服，每天3次。

[药理作用和作用机制] [5]

乙胺可增强血小板功能，降低毛细血管通透性，减少血液渗出，显示止血作用，增加血液中血小板的数量，【酚磺乙胺的作用及应用】增强其聚集和粘附，促进凝血活性物质的释放，缩短凝血时间，加速血凝块收缩。

[药代动力学] [5]

口服易吸收，静脉注射1小时后效果达到高峰，持续4 ~ 6小时。它主要以原始形式从肾脏排出，少量随粪便从胆汁排出。

[药物相互作用] [6]

静脉注射聚合物血浆补充剂应在使用本产品后进行，而不是之前，因为葡聚糖抑制血小板聚集，【酚磺乙胺的作用及应用】延长出血和凝血时间，这在理论上与本产品相反。不要与氨基己酸注射液混合，以免中毒；它不应该与碱性药物相容。

[不良反应] [4]

不良反应轻微，偶尔出现恶心、头痛和皮疹。全身麻醉下静脉注射过快时血压会下降。

[注意事项] [7]

1.有血栓形成史的人应该谨慎使用。

2.高分子量血浆补充剂(如葡聚糖)可以在产品使用后使用，但不能在使用前使用。

3.本品不可与其他药物混合使用，尤其是碱性药物，会使本品变色并引起过敏

方法一：在二乙胺、乙醇和水的溶液中引入二氧化硫制备二乙基亚硫酸盐，【酚磺乙胺的作用及应用】然后在低温下将对苯醌加入到二乙基亚硫酸盐的溶液中，反应结束后，减压蒸馏回收乙醇，冷却后沉淀粗品，然后将亚硫酸氢钠和活性炭加入到水或稀乙醇中脱色精制得到产品。

该方法的缺点是：由于苯醌的不完全反应，以及甲磺酸酯在水和乙醇中的高溶解度，产品收率低，一般不超过40%，苯醌价格高，使用二氧化硫时存在尾气吸收问题。

方法2:以对苯二酚为起始原料，浓硫酸为磺化剂，在有机溶剂中磺化生成对苯二酚苯磺酸，再与二乙胺成盐得到酚磺酰胺。反应式如下：

方法3:甲磺酸酯的合成方法，包括以下步骤：

1)2，5-二羟基苯磺酸：的制备：将对苯二酚和有机溶剂加入到反应器中，混合搅拌，加热蒸馏，冷却至30-50，滴加氯磺酸，滴加后进行磺化反应1-3小时，然后将反应产物2，5-二羟基苯磺酸从反应混合物中分离出来，加水得到2，5-二羟基苯磺酸溶液；

2)磺胺甲恶唑粗品的制备：将步骤1)得到的2，5-二羟基苯磺酸溶液放入反应器中，边搅拌边滴加二乙胺，【酚磺乙胺的作用及应用】控制反应温度在50以下，反应结束后，冷却结晶，过滤，洗涤，干燥，得到磺胺甲恶唑粗品；

3)精制：将步骤2)得到的甲磺酸酯粗品进行脱色、过滤、洗涤、干燥，得到成品。

[主要参考资料]

[1]赵海大桥；范兴山；王飞龙。甲磺酸酯合成工艺的改进。药物研究，2013，32330742-742。

[2]范兴山；王飞龙；孙仰涛；金凤会；范济超。甲磺酸酯的合成方法。CN201210393982.6，申请日期：2012年10月17日

[3]实用药物手册

[4]常用临床药物手册

[5]口服临床药物手册

[6]400注射液的安全应用和兼容性

[7]全科医生药物手册