更多基本信息[中文]依西美坦[英文名]Romanasinesemestanfce-24304 Exalamidepnu  155971依西美坦(USP)依西美坦(Aromasin)6-甲基-1，4-二烯-3，17-二酮6-甲基烯雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮1，4-雄甾-3，17-二酮-6-亚甲基-2雄甾熔点190[熔点]155.13应用领域[用途1]第二代芳香酶抑制剂用于治疗转移性乳腺癌和早期乳腺癌的辅助治疗。 [方法1]将雄甾-4-烯-3，17-二酮和原甲酸三乙酯溶于四氢呋喃和无水乙醇中，【107868-30-4】在对甲苯磺酸存在下反应，然后加入N-甲基苯胺和甲醛溶液继续反应。

【107868-30-4】在DDQ作用下，将曼尼希反应产物溶于苯甲酸和无水二甲基硅油中，得到依西美坦，总收率为45%。上游和下游产品信息返回到目录[上游原料]乙醇-四氢呋喃-甲醛-对甲苯磺酸-苯甲酸化学安全说明(MSDS)返回到目录[MSDS信息] 10，13-二甲基-6-亚甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，14，16-十氢化环戊二烯[a]菲-(107868-30-4)。MSDS安全数据回目录[海关代码] 29372900常见问题列表回目录[概述]依西美坦是一种不可逆的类固醇芳香酶抑制剂，其结构与其底物天然雄烯二酮相似。通过抑制芳香化酶来剥夺雌激素是治疗绝经后妇女激素依赖性乳腺癌的一种有效且可选择的方法，【107868-30-4】其用于治疗自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌，所述绝经后妇女的病症在三苯氧胺治疗后没有进展。【作用与应用】依西美坦是一种类固醇芳香酶失活剂。其结构与芳香酶的天然底物雄烯二酮相似，是芳香酶的假底物。绝经后妇女的雌激素主要是在外周组织芳香化酶的作用下，由雄激素(由肾上腺皮质产生)转化产生的。本品通过与芳香酶活性部位的不可逆结合而失活，从而显著降低绝经后妇女血液循环中的雌激素水平。

本品对肾上腺皮质激素的生物合成无明显影响，即使其浓度比抑制芳香酶高600倍，对皮质激素产生途径中的其他酶也无明显影响。本品口服可迅速吸收，其吸收受食物影响。口服生物利用度为42%。绝经后妇女对药物的吸收率高于健康人，口服给药后血液中药物的峰值浓度达到2 ~ 4小时，平均峰值时间为1.2小时，比健康人(2.9小时)短。主要结合1-酸性糖蛋白和蛋白质，【107868-30-4】总蛋白结合率为90%。该代谢物是无活性的17-羟赛美坦，其清除半衰期为24小时。主要通过尿液或粪便排出，各占剂量的42%。[合成]雄甾-4-烯-3，17-二酮(2)与原甲酸三乙酯、N-甲基苯胺和40%甲醛溶液缩合制备6-亚甲基雄甾-4-烯-3，17-二酮(3)，然后与2，3-二氯-5，17-二酮反应。在氧化脱氢反应中，加入一定量的弱酸可以将反应时间从15h缩短到8h，产率从47%提高到62%。该方法反应条件温和，分离简单，总收率为45%。合成路线如下：[适应症]适用于雌激素和孕激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌。

【用法用量】每日一次，每次25毫克，饭后口服。轻度肝肾功能不全的患者无需调整剂量。[不良反应]本品的主要不良反应为恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、水肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加和体重增加。其次，文献报道高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽等。其他包括淋巴细胞计数减少和肝功能指标异常(如丙氨酸转移酶等)。)。[禁忌] 1。禁止对这种药物过敏的人。2.孕妇、哺乳期妇女和儿童被禁止。[临床评价]依西美坦是一种有效的口服不可逆类固醇芳香化酶抑制剂。对三苯氧胺耐药的患者，依西美坦25 mg，qd可达到15% ~ 28%的客观有效率，中位持续时间为69 ~ 76周。

依西美坦优于醋酸甲地孕酮，【107868-30-4】后者可延长疾病进展时间。醋酸甲地孕酮治疗后病情恶化的患者，依西美坦的客观有效率仍可达11% ~ 13%。依西美坦25毫克/天对未能使用非甾体抗炎药治疗的患者的客观有效率为6.6%，并且两种药物之间没有交叉耐药性。依西美坦的概述、作用、用途、合成、适应症和注意事项由东方化学书籍编辑。(2015-11-23)[注意事项] 1。绝经前妇女一般不使用依西美坦片。2.中度和重度肝功能和肾功能不全应谨慎使用。过量使用依西美坦会增加其非致命的不良反应。3.美国食品和药物管理局将这种药物的妊娠安全性列为D级。4.老年人用药没有特别的注意事项。[药物相互作用] 1。本品不应与雌激素类药物联合使用，以免拮抗本品的疗效。2.依西美坦主要由CYP3A4代谢。然而，当与强效CYP3A4抑制剂(酮康唑)联合使用时，本品的药代动力学不会改变。因此，CYP同工酶抑制剂似乎对本品的药代动力学没有显著影响，但不能排除已知CYP3A4诱导剂降低依西美坦在血浆中浓度的可能性。【规格】片剂：25毫克。胶囊：25毫克。