诺华公司今天宣布，阿非尼托(依维莫司)已成为美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个治疗一种不需要立即手术的罕见的成人肾肿瘤——肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症(TSC)的药物。依维莫司是一种mTOR抑制剂，每天口服一次。【美国FDA批准诺华AFINITOR(依维莫司，everolimus)用于治疗肾癌】第三阶段人类临床试验发现，依维莫司治疗对42%的血管平滑肌脂肪瘤患者有效，而安慰剂组在相同条件下无效。此外，依维莫司能有效延长血管平滑肌脂肪瘤的播散期。

TSC是一种遗传性疾病，可在重要器官和组织中形成非癌性肿瘤。高达80%的患者会出现严重的肾损伤，需要手术治疗。【美国FDA批准诺华AFINITOR(依维莫司，everolimus)用于治疗肾癌】超过90%的患者仍有皮肤损伤。依维莫司以前被批准用于治疗个体脑癌和胰腺癌。

阿非尼托([依维莫司])口服片剂说明书于2011年5月修订

2011年5月5日，[诺华公司]宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准使用芬尼特片剂治疗胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)，患者患有不可切除、局部晚期或转移性疾病。

该批准是基于RADIANT的第三阶段数据(RADIAN  001在晚期神经内分泌肿瘤中)。【美国FDA批准诺华AFINITOR(依维莫司，everolimus)用于治疗肾癌】该试验表明，与晚期胰腺癌净安慰剂组相比，治疗组的无瘤生长时间(中位数为4.6-11.0个月)延长了一倍，癌症进展风险降低了65%(风险比=0.35[95%可信区间(CI)，0.27-0.45])。p0.001 ).在非胰岛素依赖型糖尿病患者的所有亚组中，无进展生存期均持续改善。美国食品和药物管理局已经确定阿非尼特治疗类癌患者是安全有效的。

得克萨斯州休斯敦市得克萨斯大学安德森癌症中心内科副教授姚博士说："美国食品和药物管理局对阿非尼特的批准代表着晚期胰腺神经网络患者向前迈出的重要一步."“现在，患者将有机会接受治疗，从而显著延缓肿瘤生长，降低疾病进展的风险。”

近60%的胰腺神经内分泌肿瘤患者被诊断为晚期疾病。这意味着癌症已经扩散到身体的其他部位，并且被认为是侵袭性的和难以治疗的。这些患者的5年生存率为27%。

诺华肿瘤科主席赫维霍佩诺特说：“通过批准，【美国FDA批准诺华AFINITOR(依维莫司，everolimus)用于治疗肾癌】美国医生现在可以为患有进展性胰腺神经内分泌肿瘤的患者提供新的治疗方法，这将有助于满足未满足的需求。”“这是美国在过去两年中第三次出现阿非尼特的迹象，为抑制mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)在治疗各种肿瘤中发挥重要作用提供了证据。”

一种靶向mTOR的抑制剂，mTOR是一种蛋白质，是肿瘤细胞分裂、血管生长和细胞代谢的重要调节因子[7]。临床前和临床数据已经证实了mTOR在几种肿瘤类型的发生和发展中的作用，包括晚期胰腺癌。

诺华公司已向欧洲药品管理局(EMA)和瑞士医药公司(Swissmedic)提交了一份营销依维莫司的申请，用于治疗来自胃肠道、肺或胰腺的晚期非传染性非典型肺炎患者，另一份行政申请正由全球卫生和医疗机构进行审查。

制造商：诺华制药

美国最初批准日期：2010年

活性成分：0.25毫克、0.5毫克、0.75毫克/片。

指示

预防器官排斥成年患者接受低或中等免疫风险的肾移植。

巴西利昔单抗与环孢菌素和皮质类固醇联合使用。使用免疫风险高的患者是无效的。【美国FDA批准诺华AFINITOR(依维莫司，everolimus)用于治疗肾癌】禁止使用肾脏等器官是无效的。儿童(18岁)的安全性和有效性尚未确定。剂量和给药初始口服剂量为0.75毫克，每天两次。调整依维莫司的维持剂量，使其达到3-8纳克/毫升的目标范围。

移植后尽快处理。

建议常规监测依维莫司和环孢素A的浓度。

连续管理或食物，同时作为环孢素。

中度肝功能不全：每日剂量减半，并监测血药浓度。

佐立斯特的优点是0.25毫克、0.5毫克和0.75毫克片剂。已知过敏的患者禁用Ivimox、西罗莫司或药物成分。注意：淋巴瘤和其他恶性肿瘤：所有免疫抑制剂的风险增加，使用的强度和持续时间出现。避免长时间暴露在紫外线和阳光下。严重感染：细菌、病毒、真菌和原生动物感染的风险增加，包括机会性感染：合并

免疫抑制应谨慎使用。

血管性水肿：血管紧张素转换酶抑制剂的风险增加；监测症状并及时治疗。

伤口愈合/液体积聚：延迟伤口愈合的风险增加。监测症状并及时治疗，尽量减少并发症。高脂血症：血清胆固醇和甘油三酯升高很常见。监测建议；考虑干预，包括抗脂质治疗。

蛋白尿：谷浓度越高，风险越大；监控尿蛋白。

多瘤病毒感染激活潜伏病毒感染的风险；已经观察到BK病毒相关的肾病。考虑减少免疫抑制。

与CYP3A4强抑制剂和诱导剂的相互作用：密切监测依维莫司的浓度。(5.11)

非传染性肺炎：监测临床症状或影像学变化；致命的病例时有发生。减少或停止管理剂量，直到症状消失；考虑皮质类固醇。

公会/TTP/HUS:与环孢素合用可能增加风险。监测血液学变化或临床症状。

移植后新发糖尿病：血糖升高，这可能以剂量相关的方式发生。监测血糖。

男性不育：可能出现无精子症或少精子症。

应避免接种活疫苗。最常见的不良事件(发生率 20%)是血管神经性水肿、便秘、高血压、恶心、贫血、尿路感染和高脂血症。药物相互作用CYP3A4抑制剂和诱导剂：强、中度抑制剂(如环孢菌素、酮康唑、红霉素和维拉帕米)和诱导剂(如利福平)可能影响依维莫司的浓度。对监测血药浓度的建议；考虑依维莫司的剂量调整。

在特殊人群中使用妊娠：根据动物数据，它可能对胎儿造成伤害。

哺乳母亲：停止服药或哺乳，考虑药物对母亲的重要性。

Ivimox是西罗莫司的衍生物，是西罗莫司的衍生物，也称为40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素或40-O-(2-羟乙基)-西罗莫司。它是一种激酶药物，干扰细胞通讯，阻止肿瘤细胞生长。它是一种哺乳动物口服雷帕霉素(mTOR)抑制剂，过去临床上主要用于预防肾移植和心脏移植，目前也可用于治疗晚期肾癌患者，这些患者使用了两种抑制血管内皮生长因子受体激酶的抑制剂：Sunte(Pfizer)和索拉非尼(Nexavar  (Bayer))，毒副作用小。舒尼替尼和索拉非尼是各种激酶抑制剂(作用于各种细胞靶标)，而依维莫司阻断哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)的特定蛋白，并干扰癌细胞的生长、分化和代谢。这种mTOR途径在一些人类肿瘤中被异常调节。依维莫司与细胞内蛋白FKBP-12结合形成抑制复合物，从而抑制mTOR激酶的活性，同时降低mTOR的下游效应器S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核延长因子4E结合蛋白(4E-BP)的活性。此外，依维莫司可抑制缺氧诱导因子(如缺氧诱导因子-1)的表达，降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。体内和体外研究表明，依维莫司可以减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。注：1 .mTOR是丝氨酸-苏氨酸激酶，是P13K/AKT的下游产物。2.西罗莫司也被称为雷帕霉素。

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