吡格列酮是一种噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属于胰岛素增敏剂。其作用机制是高选择性激活过氧化物酶体生长因子受体，调节胰岛素控制基因，增强胰岛素在周围肌肉、脂肪组织和肝脏中的功能，促进葡萄糖和2-脱氧葡萄糖的消耗，从而改善糖脂代谢，具有明显的抗高血糖作用，降低血浆中的胰岛素水平，还能抑制肝糖的异质性，降低血液中的甘油酯，抑制体内胆固醇的合成，增加脂肪酸的氧化。临床研究表明，吡格列酮可以改善胰岛素敏感性，增加胰岛素对细胞的反应性，改善体内葡萄糖平衡紊乱。这种效果可以持续至少一年。在临床对照试验中，吡格列酮联合磺酰脲、二甲双胍或胰岛素可提高疗效。盐酸吡格列酮片剂(ACTOS)最初由日本武田制药公司开发，1999年在美国上市，用于治疗2型糖尿病。发现盐酸吡格列酮在体内的最大血浆浓度约为30%-50%，总生物利用度为20%-25%，生物利用度较低

【吡格列酮的作用与用途】

口服：本品的初始剂量为15毫克或30毫克，每天一次，不考虑饮食，如果反应不佳，可增加至每天45毫克(每天最大剂量)。在联合治疗中，该药物的初始剂量为每次15毫克或30毫克，每天一次。当与胰岛素、二甲双胍或磺脲类药物联用时，如果血糖低于或等于100mg/dl，胰岛素应减少10% ~ 25%，磺脲类药物也应减少，但二甲双胍不需要调整剂量。

【吡格列酮的作用与用途】吡格列酮是一种噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，是一种胰岛素增敏剂。其机制与胰岛素的存在有关，胰岛素可以降低外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加对胰岛素依赖型葡萄糖的治疗，降低肝糖的输出。与磺脲类药物不同，本品不是胰岛素促分泌剂。其作用机制是高选择性激活过氧化物酶体生长因子激活受体-[PPAR-]，激活PPAR-可以调节许多控制糖脂代谢的胰岛素相关基因的转录。实验表明，本品能降低高血糖、高胰岛素血症和高甘油三酯血症的胰岛素抵抗。本品引起的代谢变化导致胰岛素依赖型组织反应增加。因为这种产品提高了循环胰岛素的效果(即降低胰岛素抵抗)，它不能降低缺乏内源性胰岛素的血糖。

【吡格列酮的作用与用途】

吡格列酮对于2型糖尿病(NIDDM)患者，盐酸吡格列酮可结合饮食控制和体育锻炼来改善和控制血糖。当饮食控制、体育锻炼和单一疗法不能令人满意地控制血糖时，盐酸吡格列酮可单独使用，或与磺脲类、二甲双胍或胰岛素联合使用。控制2型糖尿病还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。这些努力不仅在2型糖尿病的初始治疗中很重要，而且在药物维持治疗中也很重要。

【吡格列酮的作用与用途】口服后，吡格列酮的峰值时间(Tmax)约为2小时。进食不改变吡格列酮的吸收率，但Tmax延迟3 ~ 4小时。血浆蛋白结合率大于99%。经肝脏代谢后，转化为硫酸化衍生物，可无竞争力地抑制线粒体和微粒体中乙酰胆碱酯酶的活性，并减少甘油三酯的生成。

1.当盐酸吡格列酮与磺酰脲(N=373)、二甲双胍(N=168)或胰岛素(N=379)联合使用时，临床不良反应的类型与单独使用盐酸吡格列酮相似，除了当吡格列酮与胰岛联合使用时水肿的发生率增加(吡格列酮：15%，安慰剂：7%)。因不良反应(高血糖除外)退出临床试验的发生率与安慰剂组(2.8%)和盐酸吡格列酮组(3.3%)相似。

2.当与磺酰脲或胰岛素联合使用时，一些患者出现轻度至中度低血糖。当与磺脲类药物合用时，安慰剂组低血糖发生率为1%，吡格列酮组为2%。安慰剂组低血糖发生率为5%，15 mg盐酸吡格列酮组为8%，30 mg盐酸吡格列酮组为15%。

【吡格列酮的作用与用途】吡格列酮和罗格列酮哪个好

3.美国的一项双盲研究显示，使用盐酸吡格列酮治疗的患者贫血发生率为1.0%，使用安慰剂治疗的患者贫血发生率为0.0%。当与胰岛素联合使用时，盐酸吡格列酮组的贫血发生率为1.6%，安慰剂组为1.6%。当与磺酰脲联合用药时，盐酸吡格列酮组的贫血发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。当与二甲双胍联合使用时，盐酸吡格列酮组的贫血发生率为1.2%，安慰剂组为0.0%。

4.美国的所有临床试验表明，盐酸吡格列酮组的水肿发生率高于安慰剂组。在单一疗法中，4.8%的盐酸吡格列酮患者出现水肿，安慰剂组为1.2%。当与胰岛素联合使用时，水肿的发生率最高(盐酸吡格列酮组为15.3%，安慰剂组为7.0%)。所有病例均为轻度或中度。

1.对吡格列酮过敏者、1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者、肝功能不全患者和心功能、级患者禁用。

2.18岁以下的患者、孕妇和哺乳期妇女不应使用本产品。

3.治疗前后定期检查肝功能。

1.当与炔雌醇和炔诺酮结合时，这两种激素的血浆浓度可降低约30%。

2.吡格列酮对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。

3.CYP3A4对本品的代谢有一定的影响。

4.酮康唑在体外能明显抑制本品的代谢。

5.除膀胱外，其他器官均未发现药物性肿瘤。

本发明涉及一种制备盐酸吡格列酮的工艺改进方法。所采用的技术方案包括以下步骤：

(a)使5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]亚甲基]-2，4-噻唑二酮()与甲磺酸在溶剂中反应，得到5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基

(b)在有机溶剂和催化剂的存在下，将化合物(IV)氢化并还原以获得甲磺酸吡格列酮(V)；

(c)向甲磺酸吡格列酮(v)中加入碱至游离，得到吡格列酮，用盐酸酸化，得到盐酸吡格列酮。

【吡格列酮的作用与用途】主要参考文献[1]盐酸吡格列酮片

[2] CN201010169201.6制备盐酸吡格列酮的改进方法

[3]医生桌上的药物参考

[4]盐酸吡格列酮片剂说明书