病毒性肝炎传染性强、发病率高、流行范围广，是我国法定的乙类传染病，也是世界上最重要的传染病之一。双环醇是我国首个拥有自主知识产权的国家一级抗肝炎药物。由中国医学科学院药物研究所著名药理学家刘院士和著名药物化学家张春珍教授合作的科研团队研制成功。它在世界发达国家和地区受药物发明专利保护，并在全国上市。经过几年的广泛临床应用和大量研究，双环醇的安全性和有效性已得到广泛认可。

【双环醇的用途】双环醇对刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝细胞DNA损伤有保护作用。能降低四氯化碳、D-半乳糖胺和对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤和免疫性肝炎小鼠转氨酶升高，并能不同程度地减轻肝组织病理形态学损害；体外实验结果表明，本品能抑制与人乙型肝炎病毒株整合的人肝癌细胞分泌的HbeAg、HBV-DNA和HbsAg。

口服Tmax为1.8小时，T1/2为6.26小时.重复使用普通剂量后，体内药物不会过度累积。饭后口服双环醇可增加Cmax，但对其他动力学参数无影响。该药物在人体内的主要代谢产物是4-羟基和4-羟基双环醇。

【双环醇的用途】双环醇停药原则

双环醇可用于治疗慢性肝炎引起的转氨酶升高。对于ALT异常的轻中度慢性乙型肝炎的治疗，双环醇片临床应用专家委员会建议常规剂量为25 ~ 50毫克/次，每日3次，疗程一般为3~6个月，必要时可适当延长疗程。建议患者停药，减量间隔1个月，并注意复查以保持谷丙转氨酶稳定。第一次剂量为25毫克/次，每日3次，可降至25毫克/次，每日2次，1个月后，如果谷丙转氨酶继续稳定，可停止；第一次剂量为50毫克/次，3次/天，可减少至25毫克/次，第一次为3次/天，一个月后，如果谷丙转氨酶继续稳定，可减少和停止。

【双环醇的用途】双环醇与肝功能生化指标和肝组织学改善之间存在量效关系。需要更高抗炎和保肝功效的患者可以选择每日剂量为150毫克的双环醇片。双环醇在人体内的药代动力学符合一室模型和一级动力学消除规律。25毫克和50毫克组的峰值浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量成正比。治疗24周后，双环醇片150mg/d组和75mg/d组血清ALT明显下降，且高剂量组更显著、更安全；治疗36周后，150mg/d组肝脏病变活动度评分比75mg/d组下降更明显。

【双环醇的用途】一种由联苯双酯制备双环醇的方法，包括以下步骤：首先，通过碱水解和酸化制备联苯二酸；二、脱水得到联苯酐；第三步，醇解酯化得到联苯酯酸；最后，将羧基选择性还原为醇羟基，得到双环醇。具体流程如下：

(1)联苯二酸(三)制备：称取10.0克联苯二酯(二)和9.3克氢氧化钠，溶于100毫升水和甲醇的混合溶剂(80毫升水和20毫升甲醇)中，加热至100，待反应完成(约2小时)，冷却，用浓盐酸酸化至pH1，过滤，水洗至中性，然后，产物为白色固体。核磁数据如下：

1HNMR(d6-DMSO，400MHz):ppm3.88(s，6H)，5.94(s，4H)，5.97(s，4H)，7.24(s，2H)，10.24(s，br，2H).

(2)联苯酐(四)的制备：称取5.0g联苯二酸(三)，溶于25mL乙酸酐中，加热至100。反应完成后，蒸馏出溶剂并从甲苯中重结晶，得到4.3g联苯酐()，产率为88%。产品为白色固体；该产品的核磁数据如下：

1HNMR(CDCl3，400MHz):ppm3.97(s，6H)，6.05(s，2H)，6.16(s，2H)，7.02(s，2H).

(3)联苯的制备

(4)双环醇()的合成：在氮气保护下，将1.8g联苯酯酸溶于20毫升无水四氢呋喃中，冷却至0，缓慢加入3.7毫升硼烷二甲基硫醚(2.0毫升)，搅拌反应完全，用甲醇淬灭反应，蒸发溶剂，加入50毫升二氯甲烷，用饱和盐水洗涤两次，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤并浓缩得到1。双环醇的总收率为80.3%。产品为白色固体，熔点为138 ~ 140。

【双环醇的用途】主要参考文献[1]双环醇的研究进展

[2]最新药物手册

[3]双环醇联合治疗慢性乙型肝炎的研究进展

[4]由联苯二酯制备双环醇的方法