[背景和概述] [1][2]

勃起功能障碍是男性常见的性功能障碍，也是糖尿病的常见并发症。目前，国内外有很多关于ED患病率的调查。糖尿病患者的勃起功能障碍患病率是非糖尿病患者的3-4倍。大约三分之一到四分之三被诊断为糖尿病的患者患有勃起功能障碍。【枸橼酸西地那非的药理作用】5磷酸二酯酶抑制剂，是治疗勃起功能障碍的一线药物，因其使用方便、效率高、不良反应少。

【枸橼酸西地那非的药理作用】自1998年引入以来，枸橼酸西地那非是目前研究最彻底的5型磷酸二酯酶抑制剂。口服5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂枸橼酸西地那非(商品名：伟哥)的出现揭开了勃起功能障碍(ed)治疗史上的新篇章。自1998年3月美国食品和药物管理局批准枸橼酸西地那非上市以来，以枸橼酸西地那非为代表的PDE5抑制剂的研究取得了很大进展。

【枸橼酸西地那非的药理作用】西地那非是治疗由客观和主观原因引起的阴茎勃起功能障碍的有效药物，并且是磷酸二酯酶5(PDE5)的高选择性抑制剂。PDE5在阴茎海绵体中高表达，而在其他组织(包括血小板、血管和内脏平滑肌和骨骼肌)中低表达。西地那非可选择性地抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-降钙素基因相关肽通路，增加降钙素基因相关肽水平，从而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然勃起反应。勃起反应通常随着西地那非剂量和血浆浓度的增加而增加。

【枸橼酸西地那非的药理作用】枸橼酸西地那非具有很强的吸湿性，在正常条件下容易因吸湿而变质。因此，水分含量对药物的稳定性有很大影响，必须严格控制产品质量，这给制剂的制备带来很大困难。因此，有必要提供一种性能得到改善的枸橼酸西地那非化合物。

【枸橼酸西地那非的药理作用】枸橼酸西地那非价格

[迹象] [3]

适用于治疗勃起功能障碍。

[规格] [3]

片剂：25毫克、50毫克、100毫克。

[用法和用量] [3]

成年人每天最多口服一次，每次50毫克，在性交前约1小时按需使用。每次最大用量为0.1g。

【枸橼酸西地那非的药理作用】[药理作用和作用机制] [4]

枸橼酸西地那非可通过抑制5型磷酸二酯酶来增强一氧化氮的作用，5型磷酸二酯酶分解阴茎海绵体中的环鸟苷。当性刺激引起局部一氧化氮释放时，可增加阴茎海绵体中降钙素基因相关肽的水平，松弛阴茎海绵体中的平滑肌，增加血液流入，延长阴茎持续勃起的时间，增加阴茎的硬度。用于患有勃起功能障碍的阳痿患者。

[药代动力学] [4]

1.吸收和分配：本品吸收迅速。空腹口服30至120分钟(中位数为60分钟)后达到血浆浓度峰值(Cmax)。高脂饮食时，吸收率下降，峰值时间(Tmax)平均延迟60分钟，Cmax平均下降29%。西地那非的平均稳态分布体积(Vss)为105升，表明西地那非分布在组织中。约96%的西地那非及其主要循环代谢物(去甲基)与血浆蛋白结合。蛋白质结合率与药物总浓度无关。根据健康志愿者服药90分钟后的精液检查结果，可以推断患者服药后精液中西地那非的含量小于剂量的0.001%。

2.代谢和排泄：西地那非主要被肝微粒体酶细胞色素P4503A4(主要途径)和细胞色素P4502C9(次要途径)清除。主要的循环代谢物是西地那非的去甲基化物，它将被进一步代谢。N-去甲基代谢物具有与西地那非相似的PDE选择性，其对PDE5的作用强度约为西地那非体外作用强度的50%。这种代谢物的血浆浓度约为西地那非的40%，因此西地那非约20%的药理作用来自其代谢物。口服或静脉注射后，西地那非主要以代谢物的形式从粪便中排出(约占口服剂量的80%)，一小部分从尿液中排出(约占口服剂量的13%)。通过群体药代动力学研究获得的患者药代动力学参数与健康志愿者相似。

3.特殊人群的药代动力学：1)老年人：西地那非在健康老年志愿者(65岁)中的清除率降低，西地那非及其活性去甲基代谢物的AUC分别比年轻健康志愿者(18 ~ 45岁)高84%和107%。考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响，游离西地那非及其活性去甲基代谢物的AUC分别增加了45%和57%。2)肾功能不全：对于轻度(肌酐清除率=50 ~ 80毫升/分钟)和中度(肌酐清除率=30 ~ 49毫升/分钟)肾损害的志愿者，单次口服西地那非50毫克后的药代动力学没有变化。严重肾损害志愿者的西地那非清除率降低(肌酐清除率30毫升/分钟)，与同龄无肾损害志愿者相比，曲线下面积(AUC)和Cmax几乎翻了一番。

【枸橼酸西地那非的药理作用】[不良反应] [3]

本品的主要不良反应包括头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞、尿路感染、视力异常、腹泻、头晕、皮疹等。有时，勃起时间延长，出现异常勃起。

[药物相互作用] [4]

枸橼酸西地那非的代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径)，因此这些同工酶的抑制剂会降低西地那非的清除率。当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素和西咪替丁)联合使用时，西地那非的清除率降低。

[注意事项] [3]

1.不，服用硝酸盐和任何剂型的献血者，以及患有心血管疾病且不适合性活动的献血者，不应使用这种药物。6个月内患有心肌梗塞、休克、严重心律失常、低血压、高血压、心力衰竭、不稳定型心绞痛、色素性视网膜炎、白血病、多发性骨髓瘤和阴茎畸形或严重瘢痕的患者应慎用。

2.对于65岁以上有肝肾功能障碍的人，起始剂量为25毫克。

3.如果你持续勃起超过4小时或疼痛勃起超过6小时，你应该立即就医。

4.蛋白酶抑制剂、西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑和红霉素可增加本品的血药浓度；利福平可以降低本品的血药浓度

【枸橼酸西地那非的药理作用】[其他应用] [2]

1.枸橼酸西地那非用于肺动脉高压

肺循环性高血压的特点是肺血管阻力逐渐增加，预后不良，其确切发病机制尚不清楚。目前认为，肺动脉中层的增生和内皮功能障碍破坏了血管中血管扩张剂和血管收缩剂的分泌平衡，例如，血管扩张剂如一氧化氮(NO)和前列环素的分泌减少，而血管收缩剂如内皮素-1过度表达。枸橼酸西地那非是PDE-5的高选择性抑制剂。一氧化氮和磷酸二酯酶-5抑制剂可通过增加细胞内环磷酸鸟苷浓度诱导肺血管舒张。最近的研究表明，枸橼酸西地那非有望成为一种治疗酸碱度的药物，其给药方式简单有效，全身副作用极低。

2.枸橼酸西地那非用于治疗高原反应

西地那非能提高人们在高空的工作效率，增强抗疲劳和抗氧化能力。西地那非对高原人体生理的影响及其在防治高原肺动脉高压、肺水肿、低氧血症和提高运动能力方面的研究进展。

3.枸橼酸西地那非用于治疗女性不孕症

通过观察枸橼酸西地那非对不孕妇女子宫和卵巢动脉血流的影响，发现枸橼酸西地那非治疗后能改善子宫和卵巢的血液供应，有利于子宫内膜的发育，提高人工授精的成功率。

【枸橼酸西地那非的药理作用】[综合] [5]

以邻乙氧基苯甲酰氯和4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为原料，经缩合、环化、氯磺化、磺酰胺化和成盐反应制得枸橼酸西地那非。结果西地那非纯度大于99.5%，杂质D小于0.3%，其他单一杂质小于0.15%。结论以精制西地那非为原料制备枸橼酸西地那非，纯度大于99.8%，总收率大于45%。该工艺成本低，操作简单，适合工业化生产。

[主要参考资料]

[1] bi  binna。枸橼酸西地那非化合物。CN201711328270.5，申请日期：2015年7月23日

[2]黄；刘金来；王志强。枸橼酸西地那非临床应用新进展。海峡制药杂志，2008，24.3330 77-78。

[3]新实用药物手册

[4]枸橼酸西地那非片剂说明书

徐丽丽、王海洋、孔夷、姚庆强。(2017年)。枸橼酸西地那非及其关键中间体合成工艺的改进。药物研究，36(10)，618-620。