卡托普利，又名卡托普利，化学名为(2S  )-1-(3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基)-L-脯氨酸，为白色晶体或结晶性粉末，熔点为104 ~ 110。【卡托普利说明书】溶于甲醇、乙醇或氯仿，溶于水。

1965年，费雷拉研究了巴西毒蛇Bothrops  jararaca的毒液，发现毒液的主要成分能抑制缓激肽的降解。斯奎布研究人员发现，毒液的主要成分是一种简单的九肽替普肽。【卡托普利说明书】临床试验表明，这种九肽对血管紧张素转换酶(ACE)有特异的抑制作用，也有抗高血压作用。因为口服给药无效，所以它不是开发新药的好先导化合物。

血管紧张素转换酶(二肽羧肽酶)是一种金属酶，使用甲羧肽酶甲作为替代模型。早期研究的结果表明，所有血管紧张素转换酶的肽抑制剂都有一个C端脯氨酸，而苄基琥珀酸是一种特异性CpdA抑制剂的事实导致了一系列羧链烷醇和巯基烷醇的脯氨酸酯的合成。【卡托普利说明书】它们均表现出良好的血管紧张素转换酶抑制活性，其中化合物SQ14225被开发为最早的血管紧张素转换酶抑制剂，即卡托普利。

以天然易得的左旋脯氨酸为原料，首先构建酰胺碳氮键，然后通过不对称催化氢化将手性中心(S构型)直接引入到侧链2位的碳上，从而减少了合成步骤，提高了收率，降低了工业成本，为药物合成公司的大规模生产提供了一种可靠的新的生产工艺。【卡托普利说明书】该工艺的合成路线如方案1所示为：

本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，可防止血管紧张素转化为血管紧张素，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌减少水和钠潴留。该产品还可以通过干扰缓激肽的降解来扩张外周血管。对于心力衰竭患者，本品还能减少肺毛细血管压迫和肺血管阻力，增加心输出量和运动耐受时间。

本品口服后吸收迅速，吸收率达75%以上。口服15分钟后生效，在1 ~ 1.5小时内达到血药浓度峰值。持续6-12小时。本品25% ~ 30%与血液循环中的蛋白质结合。半衰期短于3小时，肾功能受损时会出现药物滞留。【卡托普利说明书】降压效果是渐进的，在大约几周内达到最大治疗效果。在肝脏中代谢成二硫化物。本品由肾脏排泄，约40% ~ 50%以其原始形式排泄，其余为代谢产物，可在血液透析中清除。这种产品不能通过血脑屏障。本品可由乳汁分泌，并可通过胎盘。

【卡托普利说明书】卡托普利25mg的说明书

？1.高血压。

2.心力衰竭

这取决于疾病或个体差异。本品应在医生的指导或监督下服用。剂量应遵循个体化原则，并根据疗效进行调整。

1.成人消费：

(1)高血压：口服12.5毫克，每日2 ~ 3次，1 ~ 2周内增加至50毫克，每日2 ~ 3次。如果疗效仍不满意，可加入其他抗高血压药物。

(2)心力衰竭：口服12.5毫克，每日2 ~ 3次，必要时逐渐增加至50毫克，每日2 ~ 3次。如需进一步给药，应在观察疗效2周后考虑；对于钠/血容量低、血压正常或低的患者，如果最近服用了大量利尿剂，初始剂量应为6.25毫克，每天三次，然后通过测试逐渐增加到通常的量。

2.儿童常用剂量：为降低血压和治疗心力衰竭，体重为0.3毫克/千克，每天三次，必要时每8-24小时增加0.3毫克/千克，以获得最低有效剂量。

1？更常见的有：

(1)皮疹可能伴有瘙痒和发热，通常在治疗后4周内出现，表现为斑丘疹或荨麻疹，在减量、停药或服用抗组胺药后消失，7% ~ 10%伴有嗜酸性粒细胞增多或抗核抗体阳性。

(2)心悸、心动过速和胸痛。

(3)咳嗽。

(4)味觉迟钝。

2.罕见的有：

(1)蛋白尿通常发生在8个月以内

(2)头晕、头痛和晕厥。它是由低血压引起的，特别是当钠缺乏或血容量不足时。

(3)血管性水肿，可见于面部和四肢，也可引起舌、声门或喉的血管性水肿，故应警惕。

(4)心率快且不均匀。

(5)面部潮红或苍白。

3.罕见的有：白细胞减少和粒细胞减少，发烧和发冷。白细胞减少症与剂量有关，在开始治疗后3 ~ 12周出现，特别是10 ~ 30天，停止治疗后持续2周。【卡托普利说明书】肾衰竭患者应保持警惕，同时服用别嘌呤醇会增加风险。

1、用利尿剂来增强降压效果，但应避免引起严重低血压，所以应停用或减少原有利尿剂的使用。本品从小剂量开始，逐渐调整剂量。

2、用其他血管扩张药可能引起低血压，如试药，应从小剂量开始。

3.与安体舒通、曲安奈德和阿米洛利等储钾药物联合使用可能会导致高钾血症。

4.结合内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛，本品的抗高血压作用会减弱。

5.与其他降压药合用，降压效果增强；与影响交感神经活性的药物(神经节阻滞药或肾上腺素能神经阻滞药)和阻滞药联合使用会增加抗高血压效果，因此我们应保持警惕。

6.与锂剂联合使用，可能会增加血清锂水平，引起中毒。

1 、胃里的食物会使本品的吸收减少30% ~ 40%，因此建议饭前1小时服药。

2.这种产品可以增加血尿素氮和肌酐的浓度，这通常是暂时的。肾脏疾病或长期重度高血压后易出现，血压迅速下降，偶尔血清肝酶升高；可能增加血钾，尤其是与保钾利尿剂合用时。

3.在以下情况下，请小心使用本产品：

(1)自身免疫性疾病，如严重的系统性红斑狼疮，增加白细胞减少或粒细胞减少的机会。

(2)骨髓抑制。

(3)大脑动脉或冠状动脉供血不足可能导致血压下降导致缺血加重。

(4)血钾过高。

(5)肾功能不全导致血钾增加、白细胞和粒细胞减少以及本品滞留。

(6)主动脉瓣狭窄可能降低冠状动脉灌注。

(7)严格限制钠盐或透析患者的饮食，首次服用本品可能引起突然和严重的低血压。

4.使用本产品期间的后续检查：

(1)白细胞计数和分类计数，在前3个月内每2周一次，然后定期检查，有感染迹象时立即检查。

(2)每月应检查一次尿蛋白。

5.肾功能不良者应使用小剂量或减少给药次数，并缓慢增加；【卡托普利说明书】如果同时使用利尿剂，建议使用速尿代替噻嗪类药物。当血尿素氮和肌酐升高时，减少本品用量或同时停止使用利尿剂。

6.如果使用本品时蛋白尿逐渐增加，暂停使用本品或减少用量。

7.如果使用本产品时白细胞计数过低，可以通过停止使用本产品来恢复。

8.使用本品时如出现血管神经性水肿，应停用本品，并迅速皮下注射0.3 ~ 0.5毫升1: 1000肾上腺素。

9.本品可引起尿液丙酮试验假阳性。

主要参考文献[1]——舒、李高伟、孟、郭、引用该论文王志平，王志平，王志平.商丘师范学院学报，2011，27(12):44-47。

[2]卡托普利片说明书