米考芬尼(商品名米卡明，MCM)是日本安士泰莱公司开发的一种新型水溶性棘白菌素脂肽。【关于米卡芬净的药理作用】它于2002年12月在日本上市，并于2005年3月通过了美国食品和药物管理局的认证。【关于米卡芬净的药理作用】这是继卡波非尼之后，美国食品和药物管理局批准的第二种棘白菌素类抗真菌药物。临床试验表明，它对念珠菌属和曲霉属引起的深部真菌感染具有广谱抗菌活性，对氟康唑和伊曲康唑耐药的念珠菌具有较强的抗菌活性，表现出良好的耐受性，且与剂量或作用时间无关。

图1显示了米卡芬净

1.作用机制

MCM是一种水溶性半合成棘白菌素脂肽，是一种剂量依赖性1，3--D葡聚糖合成酶非竞争性抑制物。葡聚糖是一种纤维状多糖，由三种螺旋葡萄糖聚合物缠绕而成。它是真菌细胞壁的基本结构，在真菌的生长和分化中起重要作用。

在真菌中，除接合菌外，其他真菌如壶菌、子囊菌和担子菌通过最外层的葡聚糖层与内层的其他成分共价结合，同时，葡聚糖通过侧链结合在一起以增强细胞壁强度。【关于米卡芬净的药理作用】1，3--D葡聚糖是真菌细胞壁的骨架，维持细胞的形状。它由尿苷二磷酸(UPD)-葡聚糖在1，3--D葡聚糖合成酶的作用下聚合而成。3--D葡聚糖构成葡聚糖层的主链，由1，6-键连接的分支从由1，3-键连接的主链分支。甚至接合菌在其孢子阶段也含有大量的1，3--D葡聚糖。因此，理论上，1，3--D葡聚糖合成酶抑制剂对所有真菌都有效。哺乳动物细胞没有细胞壁，缺乏1，3--D葡聚糖合成酶，因此该药物对人类细胞几乎没有影响，并且与现有抗真菌药物没有交叉耐药性。

【关于米卡芬净的药理作用】米卡芬净和卡泊芬净哪个好

2.抗菌谱和抗菌活性

Micafenib在体外和真菌感染动物模型中对念珠菌和曲霉菌具有较高的抗菌活性，对抗唑白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌和其他念珠菌具有良好的抗菌活性，但不能抑制新生隐球菌、丝孢酵母、镰孢菌或相关细菌。【关于米卡芬净的药理作用】这可以解释为1，3--D-葡聚糖合成酶不是所有真菌所必需的，或者可能是由某些真菌引起的。

1.动物

以1毫克/千克的剂量静脉注射给小鼠的14C-标记的MCM显示MCM可广泛分布于全身的各种器官，尤其是肺和肾，它们可能是受深部真菌影响的主要器官。同时，研究表明，虽然真菌感染引起的炎症可以诱导药物进入脑组织，但MCM进入脑组织的能力较差(仅占血液药物浓度的2%)。结果表明，当剂量为0.5 ~ 2 mg/kg时，米卡芬净在组织中的浓度呈线性关系，并在血浆和经常发生侵袭性真菌感染的组织中富集。主要排泄途径是胆汁排泄。

2.人体

多囊卵巢综合征口服吸收差，只能通过静脉注射给药。据报道，每天静脉注射1次MCM75mg，持续7天，第4天血药浓度达到稳定状态，第1天和第7天血浆蛋白结合率均超过99.8%，说明反复用药并未改变MCM的血浆蛋白结合率。其他研究表明，MCM的血浆AUC随剂量成比例变化，但消除半衰期(t1/2)、稳态分布体积(Vss)和总清除率(CL)等药代动力学参数不随剂量变化，尿液回收率为1%，大多数药物从胆汁排入肠道和粪便。老年人由于各种生理机能减退，药物的药代动力学参数经常发生变化。【关于米卡芬净的药理作用】然而，一项比较66-78岁人群和20-24岁年轻人药代动力学特征的研究表明，他们之间的药代动力学参数没有显著差异，表明米卡芬净的药代动力学没有与年龄相关的影响。此外，健康志愿者和肝肾功能障碍患者的消除半衰期没有变化，因此可以认为没有必要根据患者的情况调整剂量。

3.吸收

米考芬尼基本上不被口服吸收。静脉给药符合线性药代动力学，没有种族差异。与卡泊芬净不同，米卡芬净不需要第一次给药剂量，在给药当天即可达到有效血药浓度。单次静脉注射米卡芬净50毫克和100毫克的最大剂量分别为3.5 ~ 4.9毫克和8.2毫克。mL-1 .50毫克、100毫克和150毫克米卡芬净的Cmax分别为5.1毫克、10.1毫克和16.4毫克。mL-1；造血干细胞移植患者静脉注射3、4、6和8毫克多剂量。米卡芬净的最大剂量分别为21.1、29.2、38.4和60.8毫克？mL-1 .肺移植患者静脉注射150毫克米卡芬净的最大剂量为4.93毫克？mL-1 .

4.分布

米卡芬净的蛋白结合率可达99%以上，成虫的表观分布体积为0.39升？kg-1 .组织分布：个肺泡细胞：17.41毫克？1毫升-1和1.38毫克？ml-1和伤口组织液为4.42毫克？ML-1，腹水是1.02毫克？ml-1和胸腔积液分别为0.68毫克？ml-1和脑脊液为1.94毫克？mL-1。

5.新陈代谢

健康志愿者骨髓间充质干细胞的清除半衰期为14 ~ 15小时，成人骨髓或外周干细胞移植患者的清除半衰期略缩短至10.7 ~ 13.5小时。2 ~ 17岁中性粒细胞减少症患儿分别于第1天和第4天注射0.5毫克/千克骨髓间充质干细胞，半衰期为12 ~ 13小时。然而，当给药剂量为1毫克/千克时，半衰期从给药后12 ~ 13小时变为93小时。多囊卵巢综合征主要在肝脏代谢，约40%以原型和代谢物的形式在胆汁中被消除。大约15%的药物以原型形式被肾脏清除，但具体的代谢程度尚不清楚。

6.清楚的

米卡芬净在健康志愿者体内的清除半衰期为14 ~ 15小时，而在成人骨髓或外周干细胞移植患者体内的清除半衰期略缩短至10.7 ~ 13.5小时。2 ~ 17岁中性粒细胞减少症患儿分别在第1天和第4天注射0.5毫克/千克米卡芬净，半衰期为12 ~ 13小时。然而，当给予1毫克/千克时，半衰期从12 ~ 13小时变为93小时。

由于多囊卵巢综合征不被细胞色素P450系统代谢，也不是肠道或组织中P-糖蛋白的底物，其药物相互作用很少。因此，与唑类抗真菌药物相比，药物相互作用较少。当他克莫司与他克莫司联合使用时，药代动力学数据没有变化。【关于米卡芬净的药理作用】MCM能轻微抑制环孢素的代谢，因此两种药物合用时应监测环孢素的血药浓度。当MCM达到稳态浓度时，西罗莫司和硝苯地平的血药浓度分别增加21%和18%。因此，当上述两种药物与多囊卵巢综合征联合使用时，应监测其毒性作用，必要时应减少剂量。

米卡芬净与法沃林、地西泮、水杨酸和甲氨蝶呤之间没有相互作用，米卡芬净与环孢菌素或他克莫司之间也没有相互作用。

1.侵袭性曲霉病

2.口腔和食管念珠菌病

3.念珠菌血症

4.预防性药物治疗

MCM能有效预防中性粒细胞减少症患者的真菌感染。美国食品和药物管理局已经批准该产品用于预防和治疗食道念珠菌感染和移植前的造血干细胞移植。

与多囊卵巢综合征相关的常见不良事件包括头痛、关节痛、低磷血症、失眠、斑丘疹和皮疹。AKP，血尿素氮，谷丙转氨酶和肌酸增加。其他如皮疹、瘙痒、面部肿胀和血管扩张、过敏和溶血也有报道。

主要参考文献[1]郝良春。——米卡芬净[J]。临床医学杂志，2009，13(11):111-114。

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张淑华萧艺。引用该论文王志平，王志平，王志平.外国医学(抗生素卷)，2006(06):255-261。

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