长春新碱是一种生物碱，1950年由拉塔纳亚从长春花中首次分离得到。从化学结构来看，长春花胺属于象牙胺——长春花胺生物碱，广泛存在于自然界的夹竹桃科植物中。这些生物碱大多具有细胞增殖、心脑血管功能和神经系统功能等药理活性，引起了药物化学家的广泛兴趣。近几十年来，许多比长春西汀具有更高生物活性和更低毒副作用的衍生物相继被合成，其中最著名的是安普韦酸乙酯，也称为长春西汀。

这种化合物是由匈牙利的格登里希特制药公司开发的，并于1978年上市。目前临床上用于治疗缺血性中风及其他脑血管疾病引起的疾病。同时，长春西汀也是这个生物碱家族中研究最深入和最广泛的化合物。

近10年来，长春西汀的药理机制研究取得了很大进展，包括：1)与PBBS有效结合；2)对线粒体转运孔复合体有一定影响；3)阻断Nav1.8离子通道；4)抑制25-35和40的氧化还原作用；5)抑制内嗅区NMDA的损伤；6)阻断IKK途径和神经生长因子反向胞质转运。这些机制为长春西汀治疗中风、老年痴呆症、耳鸣、眩晕和眼底疾病提供了基础。同时，尽管上述基础研究意义重大，但长春西汀在许多疾病临床应用的循证证据仍然不足，其临床疗效和不良反应需要在随机、双盲、多中心临床试验中进一步探索。

长春西汀的制备方法包括以下步骤：

1)准备aprevincide

将NMP15mL毫升NMP和5克长春碱加入50毫升干燥干净的单颈烧瓶中，搅拌5-10分钟，得到均匀的混合物，在外部冰水浴中冷却至0-5，滴加1.62毫升亚硫酰氯，控制内部温度不超过20，半小时后滴加完毕。取出冰浴，升温至常温(室温，20-25)约30分钟，搅拌反应30分钟。通过高效液相色谱法监测反应，当长春碱的残留量小于1%时，反应结束。然后冷却至0-5，滴加10毫升纯净水，控制内部温度不超过30，滴加20分钟，冷却至0-5，滴加氨水调节酸碱度至4.7-8，控制内部温度至15，搅拌熟化2小时，抽滤，滤饼用水洗涤一次，收集滤饼，干燥，得到防腐剂

在反应过程中，用高效液相色谱法监测长春碱的剩余量。高效液相色谱条件设定如下：色谱柱填充十八烷基硅烷键合硅胶(4.6150毫米；5m)，以0.2摩尔/升醋酸铵缓冲溶液(用冰醋酸调至6.0)-乙腈(体积比=45: 55)为流动相，检测波长为280纳米。

2)制备长春西汀粗品

在50毫升干燥干净的单颈烧瓶中，加热1.8克安普列奈和20毫升无水乙醇，直至乙醇回流。溶解后，迅速加入0.70毫升(1毫升/升)乙醇钠的乙醇溶液，搅拌反应并回流1小时。用高效液相色谱法监测反应，当安普列奈含量低于3%时停止回流。适当冷却，减压除去所有溶剂，重新加入20毫升新鲜无水乙醇，回流溶解后迅速补充0.18毫升乙醇钠乙醇溶液，回流30分钟后补充10毫升乙醇，趁热过滤除去不溶物，收集滤液，自然冷却并在低温下结晶，过滤，漂洗并收集滤饼，滤饼为约1.3克干重、约99%纯度的长春西汀粗品。

3)精制长春西汀

向1.3g长春西汀粗品中加入约30毫升纯净水，常温下搅拌2小时，过滤，用5毫升2纯净水和3毫升2无水乙醇漂洗，沥干，得到洗涤产物。向洗涤后的产物中加入20毫升无水乙醇，回流溶解，加入50毫克活性炭，回流20分钟，过滤，减压蒸发部分乙醇，然后缓慢降温重结晶，再次过滤固体，用乙醇冲洗，沥干，干燥，得到1.0克纯度为99.5%的精制长春西汀。

本品为脑血管扩张剂，可抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌的松弛信使cGMP，选择性增加脑血流量。此外，还能抑制血小板聚集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形能力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。

1)阻断IKK信号通路，发挥独特的抗炎作用。

长春西汀长期用于治疗脑血管疾病和认知障碍性疾病，一些研究认为其具有独特的抗炎作用。Jeon等人[2-3]发现长春西汀在体内和体外都具有抗炎作用；在许多类型的细胞(血管平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞和上皮细胞)中，长春西汀可以抑制由肿瘤坏死因子- (TNF-)诱导的核因子- B (NF- B)的活化和炎症促进剂的活化。长春西汀还能抑制单核细胞粘附和趋化性，这是炎症的关键过程。在肿瘤坏死因子-或脂多糖诱导的小鼠肺部炎症模型中，长春西汀能强烈抑制肿瘤坏死因子-或脂多糖诱导的炎症因子(肿瘤坏死因子-、白细胞介素-1和巨噬细胞炎症蛋白-2)的上调，减少多核白细胞的间质渗出。

2)阻断Nav1.8钠通道，调节神经生理活性长春新碱和长春西汀可作用于多种离子通道，尤其是产生河豚毒素敏感传导的钠通道，但其分子基础仍不清楚。

3)结合外周BZO发挥神经保护作用

为了验证长春西汀是否与外周苯二氮卓(BZO)结合位点(PBBS)结合，从而作为潜在的配体，对两只恒河猴进行了正电子发射断层扫描。结果表明，长春西汀预处理后，大脑对[11c] pk1195(已知的PBBS放射性配体)的摄取显著降低。另一方面，[11C]PK11195阻断外周PBBS并增加大脑中[11C]长春西汀的摄入。显著降低了结合电位水平，包括全脑和单脑结构中的[11C]长春西汀电位。提示长春西汀作为一种高效的PBBS配体，可能对神经胶质细胞功能的调节具有神经保护作用。

4)阻断钠、钙通道，改善认知功能

用双光子激光扫描显微镜观察了大鼠大脑皮层切片中三分之二的锥体细胞，并讨论了电压依赖性钠和钙通道阻滞剂长春西汀对树突棘运动的影响。临床研究表明长春西汀可以改善认知。同时，还研究了藜芦碱(能增加钠离子内流)对树突棘运动的影响。通过观察新的和收缩的树突棘的长度或数量的变化，发现长春西汀可以引起树突棘结构的实质性变化。相反，藜芦碱不能改变树突棘的运动。

结果表明长春西汀可以通过减少钙和钠的流入而引起树突棘的形状和数量的快速变化。长春西汀引起的树突棘运动的改变可能与微管的改变有关，长春花的其他生物碱也证实了这一作用。另一方面，长春西汀对改善认知的潜在作用表明树突棘运动的改变可能与认知功能有关。

5)抑制氧化还原反应，延缓神经退行性疾病

通过观察与淀粉样蛋白(A)孵育24小时的PC12细胞，发现长春西汀的细胞保护作用是通过抑制A25-35和A-40的氧化还原作用实现的。浓度为40毫摩尔/升的长春西汀具有最强的保护作用。在此浓度下，长春西汀阻断了线粒体呼吸链复合体、和的抑制作用，并完全抑制了A蛋白诱导的丙酮酸耗竭。此外，浓度为40毫摩尔/升的长春西汀可减少25-35和40与荧光探针孵育后反应性氧自由基的积累。

6)对脑血流量和葡萄糖代谢率的影响

在对猴子的研究中，已经解释了静脉注射长春西汀快速进入大脑，并且最大摄入量约为总辐射量的5%；长春西汀在脑中的分布是不均匀的，摄取最多的部位是下丘脑、基底神经节和视皮层。[11C]长春西汀在正常人群中具有相似的分布模式，脑中长春西汀的最高摄入量达到总辐射量的3.71%。健康志愿者口服[11C]长春西汀后，它也迅速进入大脑，最高摄入量达到总辐射剂量的0.71%。

7)拮抗N-甲基-D-天冬氨酸，降低神经毒性

建立永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型，研究长春西汀对梗死面积的影响。长春西汀明显缩小了梗塞范围(42%，P