马杜霉素(MD)，又称马杜霉素和马杜霉素铵，是一种聚醚型离子载体抗生素(PIA)，是由放线菌属微生物尤马放线菌(放线菌)发酵产物中分离出来的。它是一种专门用于预防和治疗易患球虫病的动物(如家畜和家禽)的药物。【马杜霉素的危害】马多霉素广泛用于家禽，如鸡、鸭、鹅，以及家畜，如猪、牛、马、羊、兔和狗，它们容易感染球虫病，其中鸡和火鸡是最常见的球虫病。MD于1987年由美国食品和药物管理局(FDA)注册，然后在世界各地和国家批准用于肉鸡和火鸡。【马杜霉素的危害】20世纪90年代中期，它进入中国兽药市场，并开始研究和生产MD，广泛用于家禽和其他家畜，以预防和控制球虫病。据有关部门统计，96.3%的鸡场使用磺胺二甲嘧啶作为饲料添加剂来预防球虫病。由于MD是毒性最大的聚醚类离子载体抗生素，其安全应用范围非常狭窄，容易造成肉鸡马杜霉素中毒，不仅造成严重的经济损失，而且给人体健康带来巨大的安全隐患。

1.马杜霉素的理化性质

马杜霉素铵经常在市场上出售。其纯品为白色或灰白色结晶粉末，有特殊气味。其熔点为165~167。它不溶于水，但溶于大多数有机溶剂，如甲醇、氯仿或丙酮。其分子式为C47H83NO17，相对分子量为934.16。【马杜霉素的危害】马杜霉素的结构包含两个组分，和。从图中可以看出，通常由聚氧乙烯碳主链和2，6-二脱氧糖组成，这决定了它的高活性强度，占马杜霉素的91%~97%。与-体相比，-体的单糖苷基只缺少一个甲基，其活性不如-体。其外围被亲脂性甲基所包围，而其内部具有由醚氧原子组成的假环状结构，这决定了它不溶于水，可溶于大多数有机溶剂。

【马杜霉素的危害】马杜霉素具有什么作用

2.马杜霉素的吸收和代谢

马多霉素可通过消化道消化吸收，在肝脏和肾脏代谢，最后通过尿液和粪便排出体外。使用不当可引起鸡、牛、羊和猪的中毒症状，对马类动物基本无毒。MD在动物体内被迅速消化和吸收。生姜等的LD50剂量为口服35毫克/千克，皮下注射71毫克/千克，服用3小时后在尿液和粪便中检测到黄斑变性。新西兰大白兔连续30天以0.25、0.375和0.625毫克/千克体重的剂量给药后，乳糖脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶和肌酸激酶值显著升高，混合饲料消耗率分别为2%、5.9%、9.7%和6.4%。体重分别增加了6%、31%、45%和41%。转化率分别为5%、27%、39%和41%。【马杜霉素的危害】肉鸡单次口服7毫克/千克磺胺二甲嘧啶后，肌肉、肝脏和肾脏中磺胺二甲嘧啶的总残留量分别为5纳克/克、52纳克/克和110纳克/克。停药后8天，这些组织中的MD残留量分别降至3微克/克、27微克/克和25微克/克。停药后第14天，肝脏中的残留浓度为13微克/克，而肌肉和肾脏中的残留浓度分别降至2微克/克和9微克/克。肝脏和肾脏中的MD残留消除最慢。用3.75毫克/千克添加饲料饲喂肉鸡，24小时后肉鸡体内的微生物基本分解和消除，随粪便排出的微生物可在28土壤中分解55天或在29土壤中分解39天；因此，土壤中基本上没有残留MD。

3.马杜霉素的作用机制

MD具有很强的抗球虫活性，不同于其他聚醚离子载体抗生素，它是一种单价单糖苷离子载体抗生素。正是由于这些一价单糖糖苷基团的存在，它的抗球虫活性高于他的同类抗生素药物。【马杜霉素的危害】它的分子含有一个多元有机酸和几个环醚基团，其中大部分是四元环或五元环。在溶液中，氢键在这些环之间形成一种特殊的环状空间结构：分子的外部由碳氢化合物组成，具有中性或疏水作用；分子中心由于氧原子的并置而带负电荷，氧原子可以捕获阳离子。分子通过这些特殊结构选择性地结合正金属离子如钾、钠、钙和镁，形成脂溶性复合物；这些携带金属离子的复合物通过细胞膜进入细胞，干扰钾和钠在细胞膜内外的正常转运，使细胞膜内外的渗透压失衡；从而对人体造成毒副作用；黄斑变性还可引起动物心血管扩张和中毒，也可能与动物的外部神经功能异常有关。

霉素是畜禽预防球虫病最重要的饲料添加剂。建议预防剂量为5毫克/千克，治疗剂量为7毫克/千克。根据该标准，可发挥良好的抗球虫效果，提高饲料利用率，降低饲养成本。缩短饲养周期，提高经济效益。【马杜霉素的危害】但是，由于用药过量或重复用药、用药时间过长或混合不均匀、计算或称量误差等因素，畜禽中毒事件时有发生。

1、急性毒性和致死效应

急性毒性是指生物体(一般指人类或实验动物)在短期内(最长14d)一次(或24小时内多次)吞食、吸入、注射或接触外来化合物(一般指有毒药物或农药)后的毒性效应，包括生物体一般行为和外观的变化、全身状态的变化和死亡效应。致死剂量50% (LD50)，以毫克/升为单位，是讨论外来化合物急性毒性的一个重要标志参数。通过急性毒性实验获得外源化合物的LD50值，然后根据获得的LD50值对外源化合物的毒性进行分级，以评价外源化合物的毒性。LD50值越大，毒性越大。相反，LD50值越小，急性毒性越小。

由于黄斑变性引起的超急性死亡，家禽的组织和器官一般没有明显的中毒症状，即很快死亡，或者病变(或中毒症状)很轻微，被死亡后的变化所掩盖。一般来说，在1 ~ 2天内死亡的动物会出现典型的MD中毒症状：腿和脚虚弱、腹泻、腿严重瘫痪、心肌扩张、苍白和出血、全身充血和昏睡直至死亡；大量水样腹水出现在机体的腹腔内；【马杜霉素的危害】肺部有水肿和充血；肝脏充血肿胀，呈斑驳状；胃肠道出现炎症，其中中毒症状(或病变)在服药后1~2周死亡的动物中最为明显。

在累积毒性试验中，马杜霉素引起肉鸡消化系统紊乱，导致胃肠功能损害、消化不良和吸收障碍。肉仔鸡体内的马杜霉素容易降低肉仔鸡内部组织和器官的发育水平，甚至阻碍和阻止它们的发育，从而抑制肉仔鸡的生长，使体重增长停滞，有时甚至体重下降等。马杜霉素还可导致肉鸡或肉鸡脱水、严重痢疾等疾病，并可导致肉鸡体重在短时间内急剧下降。

1.微生物测试方法

微生物检测法是测定抗生素残留的经典方法。这也是中国药典的引用方法。检测原理是抗生素抑制对抗生素敏感的实验细菌的生长，在适当条件下产生的抗生素浓度与抑制区的大小正相关。该检测方法原理和操作简单，成本低廉，适合批量样品筛选，但易受其他抗生素的干扰，往往缺乏准确性和特异性，检测时间长。【马杜霉素的危害】李娜等用微生物检测法检测鸡组织中的微生物残留：枯草芽孢杆菌和短小芽孢杆菌对微生物最敏感，最低检测限为1.5g/ml；其变异程度小，重复性好。样品的回收率为61.8%~85.6%，变异系数为3.1%~14.8%。

2.紫外分光光度法

紫外分光光度法在一次检测中具有简单、快速、成本低等优点。但是，检测精度差，样品处理费时。本方法适用于待测物质浓度高的动物性食品样品的测定。【马杜霉素的危害】许恩敏等人用甲醇稀释鸡等动物性食品样品，然后用香草醛衍生化，再将其置于紫外分光光度计上，测定待测动物性食品样品中马杜霉素的含量。与液相色谱测定结果相比，两种方法的结果无明显差异。检测结果表明，浓度在20g/ml~45g/m范围内呈线性关系，马杜霉素回收率为99.66%。

3.层析法

动物性食品中马杜霉素残留的检测方法有色谱法，包括高效液相色谱法和薄层色谱法。

3.1高效液相色谱

高效液相色谱法是目前最重要的色谱分析方法，具有灵敏度高、特异性好、定性定量检测等优点。国内外有很多研究报告。吴丽琴等人采用高效液相色谱荧光检测法检测鸡组织中的马杜霉素残留，用Supe  Lco  C18柱分离，激发波长为260nm，发射波长为510nm。结果表明，在0.15-7.2毫克/毫升浓度范围内，线性关系良好。【马杜霉素的危害】肌肉组织添加回收率均在70%以上，定量检测限为0.03毫克/千克。钟建德等用反相液相色谱法测定饲料中马杜霉素的含量，并用紫外分光光度计在520nm处检测。马杜霉素的回收率在90%以上，检出限为2毫克/千克，食品(1毫克/千克~5毫克/千克)与预混料(500毫克/千克)的相对标准偏差在2.7% ~ 7.7%之间

3.2薄层色谱

薄层色谱法不需要昂贵的仪器来检测样品，该方法具有特异性强、操作简便等优点，常用于定性和半定量分析。陈、等用薄层色谱法测定鸡肉组织中马杜霉素的残留量。该方法的检出限在0.8g以下，检测曲线的线性范围为1~8g，绝对相关系数在0.97以上。

4.免疫试验

酶联免疫吸附试验是近年来发展最快的免疫学检测方法。它是一种基于抗原和抗体体外特异性反应的检测技术。由于其特异性高、灵敏度强、快速方便、不需要昂贵的仪器设备、对样品纯度要求低的优点，特别适用于大批量、大量待测样品的快速准确检测。酶联免疫检测方法在所有口岸的检测和检疫中具有优势。【马杜霉素的危害】在三丁胺存在下，用混合酸酐法使马杜霉素的羧基端与氯甲酸异丁酯反应生成活性中间体混合酸酐；然后混合酸酐与载体蛋白上的伯胺基团反应，形成氨酰交联键，制成人工抗原；在二环乙基碳二亚胺存在下，用活性酯法与N-羟基琥珀酰亚胺反应生成活性酯衍生物，与载体蛋白上的氨基反应形成由氨酰键连接的人工抗原。【马杜霉素的危害】其中一种被用作免疫原来免疫兔子产生抗体。鸡组织样品的回收率为77.7%~104.3%，变异系数为3.8%~18.0%，检出限为3.0~8.0g/kg。王瑞斌等人采用混合酸酐法和活化酯法合成了马杜拉霉素人工抗原，并用该抗原免疫新西兰白兔，获得了抗马杜拉霉素抗体并制备了其多克隆抗体。在焙烤食品中添加4~7ppm马杜霉素，酶联免疫吸附试验回收率为98.1%。与高效液相色谱-荧光检测结果无明显差异.

主要参考文献[1]章小蕙。马杜霉素免疫快速检测方法的研究[D]。河南科技大学，2012。