【还原型谷胱甘肽（GSH）】[背景和概述] [1][2]

药物性肝损伤(DILI)是指治疗剂量的药物本身及其代谢产物直接损伤肝细胞或引起药物过敏反应引起的肝损伤，其中90%以上为急性DILI，多发生于用药后5 ~ 90天。

【还原型谷胱甘肽（GSH）】根据世界卫生组织的统计，帝力已经上升到世界上因肝病死亡的第五位。目前，世界范围内癌症的发病率逐年上升，化疗被广泛应用于癌症的综合治疗中。化疗相关性肝损伤(CILI)在肝病中的比例也在上升，已成为导致急性重型肝炎(重型肝炎)和肝功能衰竭的重要因素。

【还原型谷胱甘肽（GSH）】还原型谷胱甘肽单独或与其他保肝药物联合使用，可有效预防CILI，保证癌症患者化疗的顺利进行。

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，参与体内三羧酸循环和糖代谢，使人体获得高能量。【还原型谷胱甘肽（GSH）】谷胱甘肽能激活多种酶，如巯基-辅酶等。从而促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢，并影响细胞的代谢过程。

【还原型谷胱甘肽（GSH）】谷胱甘肽是细胞中重要的代谢调节物质。谷胱甘肽的活性成分是还原型谷胱甘肽，它能参与体内的氧化还原过程，与过氧化物和自由基结合，从而通过抗氧化剂破坏巯基，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和含巯基的酶免受破坏，抵抗自由基对重要器官的损伤。谷胱甘肽由于其广泛的生物效应，不仅用于肝脏疾病，还用于恶性肿瘤、神经系统疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病等疾病。

[结构] [2]

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[迹象] [4]

1.化疗患者：包括顺铂、环磷酰胺、阿霉素、阿霉素和博莱霉素化疗，尤其是大剂量化疗；

2.放射治疗患者；

3.各种低氧血症：如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。

4.肝病：包括病毒引起的肝损伤、药物毒性、酒精毒性和其他化学毒性。

5.也可用于有机磷、胺或硝基化合物中毒的辅助治疗。

[规格] [4]

注射：(1)600毫克(2)300毫克

[用法和用量] [4]

1.给药途径：1)静脉注射：将其溶解于注射用水中，加入100毫升生理盐水中静脉滴注，或加入20毫升以下生理盐水中缓慢静脉注射；2)肌肉注射：将其溶解于注射用水中，进行肌肉注射。

2.剂量：1)化疗患者：给药前15分钟内将本品1.5g/m2溶于100ml生理盐水中，15分钟内静脉滴注，从第二天至第五天每天肌注本品600mg。使用环磷酰胺(CTX)时，为了防止泌尿系统损伤，建议在CTX注射后立即静脉注射本品，并在15分钟内输注。

【还原型谷胱甘肽（GSH）】使用顺铂进行化疗时，建议本品剂量不要超过35毫克/毫克顺铂，以免影响化疗效果。2)肝病：每天肌肉注射300毫克或600毫克。3)其他疾病：如低氧血症，可将1.5g/m2本品溶于100ml生理盐水中静脉输注，待病情好转后，每天肌肉注射300~600mg维持。

[药理作用和作用机制] [1]

谷胱甘肽是一种非酶抗氧化剂，是由细胞合成的抗氧化剂。作为可逆的氢供体，谷胱甘肽主要通过其巯基的氧化还原状态在细胞的水相中提供抗氧化保护。谷胱甘肽- Px、谷胱甘肽转移酶和脱氢抗坏血酸还原酶催化的反应都需要谷胱甘肽作为氢供体。【还原型谷胱甘肽（GSH）】含巯基/二硫的酶的活性也受氧化型谷胱甘肽(GSSG)/还原型谷胱甘肽(谷胱甘肽)比率的影响。谷胱甘肽还可以恢复被活性氧破坏的巯基酶。

谷胱甘肽分子以活性巯基(-SH)和-谷氨酰键为特征。巯基是谷胱甘肽最重要的功能基团。巯基可以参与体内许多重要的生化反应，保护重要的酶蛋白巯基不被氧化和失活，从而保证能量代谢和细胞利用。

【还原型谷胱甘肽（GSH）】在谷胱甘肽代谢途径中，在谷胱甘肽转移酶(GST)、谷氨酰转肽酶(- GTP)和谷胱甘肽过氧化物酶还原酶(GSH- Pxre)的参与下，细胞内自发或酶促反应产生的活性中间产物可以被清除和解毒，从而在保护活细胞中的抗氧化剂方面发挥重要作用。【还原型谷胱甘肽（GSH）】谷胱甘肽不仅参与细胞抗氧化反应，维持机体氧化还原平衡，还调节细胞增殖、机体免疫反应，并在神经系统中充当神经调节剂和神经递质。研究发现，在氧化应激条件下，核因子(NF1)的结合活性是谷胱甘肽依赖性的，其机制可能是谷胱甘肽在巯基转移酶的作用下参与维持NF1氧化敏感半胱氨酸的还原状态。

【还原型谷胱甘肽（GSH）】其他研究证实，谷胱甘肽参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节和-KB/NF-KB信号通路的调节。谷胱甘肽含量的降低是细胞凋亡的早期激活信号，后期产生的氧自由基促进细胞凋亡。氧化应激诱导的谷胱甘肽耗竭是氧化应激介导的细胞信号转导的中间环节之一。谷胱甘肽溢出细胞是其裂解酶的产物，进一步诱导细胞氧化应激。

[临床应用] [3]

1.肝病

1)酒精性肝病：谷胱甘肽能明显改善酒精性肝病的肝功能损害，促进酒精性肝病的恢复。

2)病毒性肝炎：36例病毒性肝炎孕妇分别给予谷胱甘肽1 200毫克和5%葡萄糖注射液250毫升静脉滴注，丹参注射液20毫升和5%葡萄糖注射液250毫升静脉滴注，每日1次，4周为一个疗程。结果表明，治疗后临床症状和肝功能明显改善，用药期间未发现明显不良反应。谷胱甘肽联合丹参注射液治疗孕妇病毒性肝炎安全有效。

3)急性肝损伤：谷胱甘肽对原发性肝癌合并肝门阻断肝切除术后急性肝损伤有保护作用，单独使用谷胱甘肽的疗效与序贯疗法基本相同。

4)药物性肝病：谷胱甘肽治疗药物性肝病疗效好，无明显毒副作用，值得临床推广。

2.胰腺疾病

谷胱甘肽能抑制炎症因子的表达，抑制髓过氧化物酶的活性，增加血钙，减轻组织损伤。早期应用有望提高患者的生存率。

3.肾脏疾病

1)急性肾功能衰竭：在常规综合治疗的基础上加用谷胱甘肽，可促进肾功能恢复，明显缩短治疗时间，取得较好的疗效。

2)糖尿病肾病：将符合条件的糖尿病肾病患者随机分为3组，给予不同剂量的谷胱甘肽治疗。3周后观察尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、空腹血糖、早餐后2h血糖及糖化血红蛋白的变化。【还原型谷胱甘肽（GSH）】结果中等剂量谷胱甘肽对糖尿病肾病患者无明显疗效，高剂量谷胱甘肽可显著降低糖尿病肾病患者尿微量白蛋白含量，但对肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白、空腹血糖和早餐后2h无明显影响。结果表明，谷胱甘肽对糖尿病肾病有一定的治疗作用。

4.肿瘤

1)奥沙利铂神经毒性的预防：将87例接受奥沙利铂治疗的癌症患者随机分为两组：治疗组(44例)。化疗前7天每天静脉注射谷胱甘肽1 800毫克和5%葡萄糖注射液(250毫升)。对照组43例患者未使用谷胱甘肽，其他药物与治疗组相同。【还原型谷胱甘肽（GSH）】结果奥沙利铂神经毒性发生率治疗组为11.36%，对照组为51.16%。两组间差异有统计学意义，表明谷胱甘肽能有效预防奥沙利铂神经毒性。

2)表柔比星心肌毒性的防治：将116例乳腺癌术后患者随机分为4周期TA方案化疗、GSH方案化疗或单纯TA方案化疗，采用心电图和AHA心功能评价标准评价两组患者的心脏毒性。结果化疗后患者心电图诊断异常，治疗组8例，对照组14例，两组比较有显著性差异(p