盐酸万古霉素是一种两性糖肽抗生素，由东方淀粉杆菌在受控发酵条件下产生。已知盐酸万古霉素与粘蛋白的前体末端D-Ala-D-Ala结合，并抑制细菌细胞壁的合成。此外，盐酸万古霉素还能改变细胞膜的通透性和核糖核酸的合成。盐酸万古霉素特别用于对-内酰胺类抗生素耐药的葡萄球菌引起的严重或重度感染的初始治疗，也用于对青霉素过敏或使用青霉素和头孢菌素无效的患者的治疗。

早期文献报道盐酸万古霉素具有严重的肾毒性和耳毒性，因此尚未在临床上广泛应用。然而，由于抗生素的广泛使用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MASA)感染的临床病例不断增加，这使得盐酸万古霉素的使用逐年增加。因此，降低盐酸万古霉素的毒性，提高用药安全性非常重要，而提高盐酸万古霉素的纯度是有效手段之一。

【盐酸万古霉素的说明书】近年来，随着科学技术的不断发展，技术人员不断提高盐酸万古霉素的纯度。过去，人们认为盐酸万古霉素的严重肾毒性和耳毒性正在降低。基于以上原因，开发一种简单可行、适合工业化生产的高纯度盐酸万古霉素纯化工艺具有重要意义。

胶囊：0.12克；0.25克.注射：0.5g；1g  .

口服(治疗伪膜性肠炎):成人每次0.5g，6小时一次，每日剂量不超过4g。孩子们的判断力。

静脉滴注：成人每日2.0g，分2 ~ 4次。儿童每日剂量为40毫克/千克，分几次服用。一般情况下，先将第一剂药物用10毫升注射用无菌水溶解，然后加入适量等渗氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，滴注时间不少于1小时。如果采用连续滴注给药，可在24小时内将一天的药量加入所用的输液中。

【盐酸万古霉素的说明书】适用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素菌株)和艰难梭菌引起的感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。本品结构特殊，与其他抗生素无交叉耐药性。

本品为从东方链霉菌培养液中获得的无定形糖肽抗生素，可与细菌细胞壁前体肽多末端的丙氨酸结合，抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成，从而阻碍细胞壁的形成。对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有很强的抗菌作用。厌氧链球菌、艰难梭菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌和淋病奈瑟菌对该产品也非常敏感。它对大多数革兰氏阴性菌、分枝杆菌、立克次体、衣原体或真菌无效。口服吸收差，静脉注射分布广。

【盐酸万古霉素的说明书】发生率较低的是听力损失、耳鸣、耳闷、血尿、排尿频率或尿量显著增加或减少、食欲不振、恶心或呕吐、极度口渴、虚弱、呼吸困难和嗜睡。“红脖子综合征”的发生率较低，快速大剂量注射后更为常见。症状包括食欲不振、发冷或发热、晕厥、瘙痒、恶心或呕吐、心跳加快、皮疹或面部发红、颈部根部、上身、背部和臀部发红或刺痛(释放胺)。

通常用作二线药物，用于普通抗菌药物无效或无法使用时(如伪膜性肠炎)。如果输入速度过快，会出现红斑样或荨麻疹样反应，皮肤呈红色(称为红脖子或红人综合征)，尤其是上半身。药液浓度过高会导致血栓性静脉炎，因此应适当控制药液的浓度和滴速。不要肌肉注射，因为它会引起剧烈疼痛。可引起麻木、刺痛、皮肤瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、药物热、感冒样反应、血压骤降、过敏性休克反应等。它会导致

有过敏性休克病史的患者禁止使用。以下患者原则上不应给药，如有特殊需要，应谨慎：有本品过敏史的患者、替考拉宁、糖肽类抗生素和氨基糖苷类抗生素。糖肽类抗生素、替考拉宁或氨基糖苷类抗生素等致聋患者(可加重耳聋)。

下列患者应慎用：肾功能损害患者(由于排泄延迟和药物积聚，应监测血液中的药物浓度并慎用)、肝功能损害患者(可加重功能损害)、老年患者(低出生体重婴儿和新生儿)。

【盐酸万古霉素的说明书】万古霉素注射剂的说明书

【盐酸万古霉素的说明书】方法一：盐酸万古霉素原料的生产工艺，包括以下步骤：

(1)含卡那霉素的分离板的制备：将无菌卡那霉素制成一定浓度的溶液，用0.3m的无菌微孔滤膜过滤；将该溶液与高的1号培养基混合以制备含有一定浓度的卡那霉素的分离培养基，并制备成分离板。

诱变处理：向待诱变的新鲜斜面孢子中加入10毫升无菌水，刮去孢子，振荡30分钟，过滤得到单孢子悬浮液。将单孢子悬浮液置于无菌盘中，在缓慢旋转下用紫外线(紫外线灯功率30W，波长253.7纳米，照射距离33厘米)照射60秒。按一定比例稀释后，涂于分离板上，在28黑暗条件下培养5-6天。选择大菌落，在28下斜面接种5-6天。

(3)摇瓶筛选：将自然分离或斜面诱变处理后的单菌落接种，在28培养5-6天，然后进行摇瓶二次发酵。

发酵：发酵培养基配方为：甘油6.0%；豆饼粉(热压)2.0；kh2po  40.02%；氯化镁20.02%；kno  30.6%；碳酸钙30.3%；该配方在10L玻璃瓶和中试生产中的发酵水平基本稳定在2500g/ml以上。发酵条件为25-30，最佳为25。酸碱度为6.5 -7.0，最好为6.5；发酵周期为5-8天；通风率为1-1.5: 1(体积：体积)；搅拌转速：300-400转/分。

分离纯化：加入盐酸进行酸化预处理；被D1300吸附；纳滤浓缩和脱盐；葡聚糖凝胶C25柱纯化；冷冻干燥。SephadexC25柱的纯化条件为：SephadexC15，SephadexC25，SephadexC50；洗脱液为0-1摩尔/升碳酸氢铵水溶液和0-1摩尔/升碳酸氢铵水溶液；洗脱方式为梯度洗脱。洗脱顺序是洗脱液浓度从低到高。洗脱可以是正向或反向的；洗脱温度为4-25。

【盐酸万古霉素的说明书】方法二：高纯度(色谱纯度达99%以上)、低杂质、高效率的盐酸万古霉素的分离纯化方法，适合工业化生产，其分离纯化方法包括以下步骤：

1)用离子色谱交换层析从万古霉素粗品中制备盐酸万古霉素溶液，通过纳滤脱盐浓缩，得到第一次盐酸万古霉素浓缩液；

2)用盐酸溶液调节第一次盐酸万古霉素浓缩液的ph值至3.5-4.5，调节后的第一次盐酸万古霉素浓缩液通过反相色谱柱进行柱层析，固定相为C18硅胶或聚苯乙烯聚合物，流动相为甲醇水溶液或含铵盐的乙醇水溶液；

3)收集万古霉素b含量大于98.5%的层析液；

4)用盐酸调节层析液的ph值至2.5-3.5，然后通过纳滤浓缩去除溶剂和盐，得到第二次盐酸万古霉素浓缩液；

5)将步骤(4)中的第二次盐酸万古霉素浓缩液精制脱水，得到色谱纯度达到99%的白色纯盐酸万古霉素粉末。

【盐酸万古霉素的说明书】主要参考文献[1]盐酸万古霉素原料生产技术

[2] CN201310537310.2高纯度盐酸万古霉素的分离纯化方法

[3]医生桌上的药物参考

[4]中药配药