类风湿性关节炎是一种全身性自身免疫性疾病，【巴瑞克替尼的应用】主要累及关节滑膜，其次是浆膜、心脏、肺、血管和神经等结缔组织。急性期炎症主要表现为滑膜血管性水肿和滑膜炎。

如果不及时诊断和治疗，滑膜中会形成血管翳，从而导致关节软骨的破坏和不可逆的功能障碍。目前，类风湿性关节炎主要采用非甾体抗炎药、糖皮质激素和疾病改善药物治疗。

巴里西替尼【巴瑞克替尼的应用】(Olumiant)，一种骏利激酶(JAK) 1和JAK2的抑制剂，由礼来和洞察制药公司开发。经欧盟于2017年2月13日批准，甲氨蝶呤单独或联合可用于治疗疗效差或对二甲双胍不耐受的类风湿性关节炎患者。巴替尼对JAK1和JAK2有很强的抑制作用【巴瑞克替尼的应用】。

临床试验表明，本品对类风湿性关节炎有良好的治疗效果，不良反应轻微，患者易耐受。巴替尼的上市为类风湿性关节炎的治疗提供了重要手段。巴替尼可用于治疗类风湿性关节炎，但也可用于治疗银屑病和其他疾病。然而，由于其刚刚上市，关于其疗效和安全性的数据还不充分，因此需要进一步研究。

KEYSTONE等人进行了一项随机、双盲、剂量范围为b的研究，其中包括301名甲氨蝶呤治疗后疗效不佳的类风湿性关节炎患者。他们被随机分配到安慰剂组或1，2，4，8毫克的巴利替尼d-1组，为期12周。12周结束后，2、4和8 mg  d-1组的巴利替尼患者按照原计划继续治疗12周。1 mg  d-1和安慰剂组的患者被分配到2 mg(bid)或4 mg 【巴瑞克替尼的应用】 d-1组，为期12周。主要评价指标为与安慰剂相比，4mgd-1组和8mgd-1组患者达到【巴瑞克替尼的应用】ACR20[美国风湿病学会(ACR)规定的观察指标]，缓解患者比例达到20%。结果显示，在第12周末，巴替尼4mgd-1和8mgd-1组患者的ACR20为76%，而安慰剂组为41%。在第24周结束时，2 mg  (bid)、4 mg  d【巴瑞克替尼的应用】-1或8 mg  d-1巴替尼组患者的ACR20仍保持该治疗水平。在一项随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段试验(【巴瑞克替尼的应用】NCT01721044)中，中度或重度类风湿性关节炎患者在入选前接受了常规的直接抗逆转录病毒疗法，但效果不明显或无效。患者被随机分配到巴替尼2毫克d-1组(n=174)、巴替尼4毫克d-1组(n=177)或安慰剂组(n=176)。结果显示，第12周末ACR20的有效率为49%，55%，27%(与安慰剂组相比，P   0.001)，第24周末ACR20的有效率为45%，46%，27%(与安慰剂组相比，分别为45%，46%，27%)

在设计类似于NCT01721044的期临床试验(NCT01721057)中，患者被随机分配到2 mg  d-1组(n=229)、4 mg  d-1组(n=227)或安慰剂组(n=228)。结果表明，在24周内，2mgd-1组、4mgd-1组ACR20的有效率分别为66%、62%和39%(与安慰剂组相比，P   0.001)，与安慰剂组相比，ACR20的有效率分别为61%、65%和42%。

一项随机、双盲、对照的期临床试验(NCT01711359)包括588名中度或重度RA患者，这些患者以前未接受DMARDs治疗，随机分为甲氨蝶呤单独治疗组、巴替尼治疗组(4 mg  d-1，po)或巴替尼联合甲氨蝶呤治疗组(联合药物治疗组)治疗52周。

结果表明，24周时ACR20的有效率分别为62%、77%和78%(分别与单用甲氨蝶呤相比P   0.01和P   0.001)，52周时分别为56%、73%和78%。可见，巴替尼治疗类风湿性关节炎的疗效明显优于甲氨蝶呤组。

一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验(NCT01710358)比较了巴替尼和阿达木单抗的疗效。未接受甲氨蝶呤良好治疗的中度或重度ra患者被纳入试验。在继续接受甲氨蝶呤治疗的基础上，将患者随机分为巴替尼组(4mgd-1，po，n=487)、阿达木单抗组(40 mg，每隔一周皮下注射一次，n=330)或舒适型组(n=488)共24周。结果显示，在12周末，巴替尼【巴瑞克替尼的应用】组的ACR20有效率(70%)明显高于安组

在第24周末，舒适组(40%，P   400 nmolL-1。巴替尼可抑制干扰素- 、白细胞介素- 6、白细胞介素- 12和白细胞介素- 21诱导的STAT1、STAT3和STAT4的磷酸化，从而达到治疗类风湿性关节炎的目的。

口服给药后，巴替尼的吸收很快，药物的暴露以剂量依赖的方式增加。tmax为1 h，绝对生物利用度为79%。与食物一起服用，对临床疗效无明显影响。静脉给药时，巴替尼的分布体积为76 L，血浆蛋白结合率为50%。

巴替尼主要由CYP3A4代谢，代谢率低于10%，血浆中未检测到代谢物。巴替尼主要通过尿液消除(75%)，粪便消除约占20%。ra患者的表观清除率为9.42 lh-1，t1/2

是12.5小时.与肾功能正常的患者相比，巴替尼在【巴瑞克替尼的应用】轻度和中度肾功能损伤时的AUC和cmax分别是正常患者的1.41倍和2.22倍。巴替尼暴露对轻度或中度肝损伤无明显影响，但尚未对重度肝损伤患者进行研究。

丙磺舒(一种强OAT3抑制剂)可使巴替尼的AUC增加约2倍，因此当巴替尼与强OAT3抑制剂联合使用时，AUC应降低。来氟米特是一种弱的OAT3抑制剂，与巴替尼联合使用时应谨慎使用。当与布洛芬和双氯芬酸联用时，巴替尼的暴露量增加，

但对临床影响不大。与环孢菌素(Pgp和BCRP的抑制剂)或甲氨蝶呤(OATP1B1、OAT1、OAT3、BCRP、MRP2、MRP3和MRP4的底物)联合使用，对巴替尼的暴露无明显影响[6]。当巴替尼(CYP3A4的底物)与酮康唑(强CYP3A抑制剂)、氟康唑(中度CYP3A、CYP2C19、CYP2C9抑制剂)或利福平(强CYP3A诱导剂)合用时，对巴替尼的暴露无明显影响。

巴替尼治疗的类风湿关节炎患者最常见的不良反应为低密度脂蛋白升高(33.6%)、上呼吸道感染(14.7%)和恶心(2.8%)。严重不良反应的发生率较低(巴替尼组为1.1%，安慰剂组为1.2%)，主要表现为带状疱疹和蜂窝织炎。对参与第三阶段试验、第二阶段试验或第三阶段试验的3 463名类风湿性关节炎患者进行的综合分析显示，255名患者(6.1%)因不良反应而停止治疗，143名患者(3.4%)出现带状疱疹，137名患者(3.2%)出现严重不良反应，29名患者(0.7%)出现严重不良反应。在这些不良反应中，只有带状疱疹的发生率高于安慰剂组。

巴替尼不应用于绝对粒细胞计数